Adrenaline tartrate (kimia, farmakologi)

Epinefrin tartrat (Adrenalini tartras), (1R) -1 (3,4-dihydroxyphenyl) -2 (methylamino) etanol hidrogen (2R, 3S) -2,3-dihydroxyba-tandioate

Formula bruto adrenalin adalah C9H13NO3-C4H6O6.

Massa molekul adrenalin tartrat adalah 333,3.

Sifat fisiko-kimia dari hormon adrenalin

Bahan farmakologis aktif yang berasal dari alam dan sintetis. Adrenalin adalah hormon adrenal. Bubuk putih atau kehijauan-putih, dalam bentuk kristal, mudah larut dalam air, sangat larut dalam alkohol, praktis tidak larut dalam eter. Spektrum UV: λmax = 279 nm (= 79-85) dalam asam hidroklorat 0,01 p p-re. [Α] D20 = dari -50 ° hingga -54 ° larutan basa adrenalin dalam larutan asam klorida 0,5 M. Simpan obat-obatan adrenalin dalam wadah yang tertutup rapat, serta terlindung dari cahaya dan tidak dapat diakses oleh anak-anak.

Diidentifikasi oleh spektrum serapan inframerah zat; Spektrum UV larutan suatu zat dalam larutan 0,01 M asam klorida memiliki λmax = 279 nm (= 79-85) melakukan reaksi pembentukan adrenokrom di bawah aksi larutan yodium pada pH 3,6 (yang memberikan warna ungu-merah) fenolik hidroksil dalam molekul dikonfirmasi. melalui reaksi dengan larutan besi (III) klorida (yang memberikan warna hijau zamrud, yang, ketika larutan amonia ditambahkan, berubah menjadi merah-ceri, kemudian oranye-merah) setelah memanaskan zat dengan diethoxytetrahydrofuran dengan adanya asam asetat es, tambahkan larutan dimetilaminobena zaldehyde dalam campuran asam hidroklorat dan asam asetat (kuning) tartrat ditentukan oleh reaksi dengan resorsinol dengan adanya asam sulfat pekat (yang memberikan warna biru gelap yang berubah menjadi merah dengan penambahan air). Secara kuantitatif ditentukan dengan metode asidimetri dalam medium (asam asam asetat) tidak berair (indikator kristal violet).

Kelompok farmakologis dari adrenalin tartrat

Persiapan adrenalin termasuk dalam kelompok B02BC09; A01AD01; С01СА24; R03CA01. obat simpatomimetik α1-, α2-, β1-, β2.

Efek farmakologis dari adrenalin

Sediaan adrenalin banyak digunakan dalam pengobatan manusia dan hewan. Adrenalin meningkatkan kekuatan dan frekuensi detak jantung, konduksi jantung, kebutuhan oksigen miokard. Ini meningkatkan stroke dan volume jantung, sistolik dan tekanan arteri rata-rata, tetapi menurunkan diastolik. Ini mengerutkan pembuluh selaput lendir, kulit, ginjal, dan organ-organ internal lainnya dari rongga perut, tetapi memperluas pembuluh jantung, otak, paru-paru, yang menyebabkan sentralisasi sirkulasi darah dalam mode paksa. Ini memiliki efek bronkodilator (mengurangi nada dan sekresi bronkus). Mengurangi nada organ-organ saluran pencernaan. Memperlambat pelepasan histamin. Menunjukkan aktivitas antishock. Merangsang lipolisis, meningkatkan kadar glukosa darah. Penyebab midriasis karena pengurangan otot radial iris, mengurangi tekanan intraokular dengan mengurangi produksi cairan intraokular. Memperkuat dan memperpanjang aksi anestesi lokal sebagai akibat dari penghambatan penyerapannya.

Penggunaan adrenalin

Persiapan adrenalin digunakan untuk:

• henti jantung (injeksi intraventrikular)
• syok anafilaksis
• koma hipoglikemik
• sindrom obstruksi bronkial
• glaukoma sudut terbuka (dalam bentuk tetes mata)
• dalam larutan yang dikombinasikan dengan anestesi lokal (untuk memperpanjang aksi farmakologisnya), mampu melebarkan pembuluh darah (novocaine, dikain, dll.), tetapi tidak dengan yang, sebaliknya, mempersempitnya (misalnya, kokain) (lihat adrenoreseptor).

^ Atas

Senang tahu

© VetConsult +, 2015. Hak cipta dilindungi undang-undang. Penggunaan materi apa pun yang diposting di situs diizinkan asalkan tautan ke sumber daya. Saat menyalin atau menggunakan sebagian bahan dari halaman situs, perlu untuk menempatkan hyperlink langsung ke mesin pencari yang terletak di subtitle atau di paragraf pertama artikel.

Adrenalin

ADRENALINE (dari novolat. Adrenalis - adrenal) [1- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-methylaminoethanol, epinefrin], kata mereka. m 183,21; tidak berwarna kristal. Untuk L-isomer m. Pl. 212 ° С, untuk rasemat 204 ° ((kedua pulau meleleh dengan pembusukan). Untuk L-isomer pada 20 ° C - 51 ° (konsentrasi 2 g dalam 100 ml 5N HC1). Adrenalin juga sol. dalam air panas, buruk - dalam dingin, bukan sol. kebanyakan org. p-riteley. Memasuki distrik, karakteristik pyrocatechins, misalnya. dioksidasi menjadi turunan o-kuinon, dengan FeCl₃ membentuk produk hijau.

L-Adrenaline adalah hormon lapisan otak kelenjar adrenal manusia dan hewan (D-isomer adalah 15 kali kurang aktif). Berinteraksi dengan adrenoreseptor, menyebabkan penyempitan pembuluh darah kecil, tekanan darah tinggi, peningkatan fungsi jantung, dan relaksasi otot bronkial dan usus. Menghubungi kekhususan reseptor sel yang mengandung glikogen, merangsang enzim adenilat siklase, yang bertanggung jawab untuk sintesis siklik. adenosin monofosfat. Yang terakhir pada gilirannya mengaktifkan kaskade enzimatik, yang mengarah, khususnya, pada pemecahan glikogen dan peningkatan glukosa darah. Epinefrin juga merangsang pemecahan trigliserida (lemak) dalam jaringan dan meningkatkan katabolik. proses. Ketika pengalaman emosional, terutama dalam situasi stres, meningkatkan kerja otot, mendinginkan, menurunkan kadar gula, tingkat adrenalin dalam darah meningkat secara dramatis, yang memastikan adaptasi organisme terhadap kondisi baru.

Adrenalin diisolasi dari kelenjar adrenalin hewan besar atau disintesis, misalnya. interaksi pyrocatechin dengan asam kloroasetat. Dalam bentuk hidroklorida atau hidrotartrat, digunakan dalam pengobatan.

===
Gunakan Sastra untuk artikel "ADRENALIN": Adrenaline dan Norepinefrin, M., 1964; Matlina E.Sh., Menshikov VV, biokimia klinis katekolamin, M., 1967; Utevsky A.M., Rasin M.S., "Keberhasilan Biologi Modern", 1972, t. 73, в. 3, s. 323-41; Perbatasan dalam penelitian katekolamin, ed. oleh E. Usdin, S. Snyder, N.Y., [1973]. H.H. Chernov.

Halaman "Adrenalin» disiapkan atas dasar ensiklopedia kimia.

Formula kimia adrenalin

Rumus benar, empiris, atau kotor: C₉H₁₃TIDAK₃

Komposisi kimiawi dari adrenalin

Berat Molekul: 183.207

Epinefrin (epinefrin) (L-1 (3,4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol) adalah hormon utama dalam medula adrenal, serta neurotransmitter. Pada struktur kimianya adalah katekolamin. Adrenalin ditemukan di berbagai organ dan jaringan, dan terbentuk dalam jumlah yang signifikan di jaringan kromafin, terutama di medula adrenal. Dibuka pada tahun 1901.

Adrenalin sintetis digunakan sebagai obat dengan nama "Epinefrin."

Adrenalin dihasilkan oleh sel-sel neuroendokrin medula adrenal dan terlibat dalam realisasi suatu kondisi di mana tubuh bergerak untuk menghilangkan ancaman. Sekresi meningkat secara dramatis dalam kondisi stres, situasi batas, rasa bahaya, kecemasan, ketakutan, cedera, luka bakar dan syok. Kandungan adrenalin dalam darah naik, termasuk dengan peningkatan kerja otot. Aksi adrenalin dikaitkan dengan efek pada reseptor α- dan β-adrenergik dan dalam banyak hal bertepatan dengan efek eksitasi serabut saraf simpatis. Ini menyebabkan vasokonstriksi organ rongga perut, kulit dan selaput lendir; pada tingkat yang lebih rendah, ini menyempitkan pembuluh otot rangka, tetapi melebarkan pembuluh otak. Tekanan darah meningkat dengan adrenalin.

Adrenalin (epinefrin), apa itu, fungsi, manfaat, dan bahaya dari "hormon hit atau run"

Apa orang yang belum pernah merasakan efek adrenalin pada tubuh? Tidak ada orang seperti itu. Bagaimanapun, semua orang, bahkan anak terkecil, berada di bawah tekanan setidaknya sekali dalam hidupnya. Di mana adrenalin diproduksi, mengapa diperlukan, apakah itu bermanfaat atau berbahaya, bagaimana hal itu dapat menyelamatkan hidup atau merusaknya - semua ini dapat ditemukan dalam artikel di bawah ini.

Apa itu adrenalin?

Adrenalin (juga dikenal sebagai epinefrin) adalah hormon yang bertanggung jawab atas munculnya perasaan cemas, takut, stres, bahaya. Nama yang dia terima dari istilah kelenjar adrenal, karena Tubuh dalam bahasa Inggris ini terdengar seperti "kelenjar adrenal", dan dialah yang memproduksi adrenalin. Dalam jumlah tertentu, epinefrin selalu ditemukan di organ dan jaringan. Kehadirannya sangat penting bagi tubuh, karena memaksa otak untuk membuat keputusan kilat dalam sepersekian detik: untuk bertahan atau berlari.

Rumus adrenalin adalah sebagai berikut:

Apa itu adrenalin? Berdasarkan sifat kimianya, ini adalah katekolamin. Yaitu Ini adalah zat aktif secara fisik yang terlibat dalam metabolisme dan menjaga stabilitas tubuh selama latihan fisik dan saraf yang berlebihan.

Hormon adrenalin diproduksi di kelenjar adrenalin dalam situasi yang penuh tekanan. Selain itu, kelenjar uap ini juga menghasilkan hormon lain - norepinefrin, yang juga berpartisipasi dalam pelaksanaan reaksi "tabrak atau jalankan", tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah.

Mekanisme kerja adrenalin adalah bahwa sinyal alarm diterima oleh bagian otak - hipotalamus. Dia segera mengirimkan pesanan lebih lanjut ke kelenjar adrenal, yang merespons pelepasan hormon ke dalam darah.

Efek adrenalin pada tubuh disertai dengan peningkatan tekanan, peningkatan detak jantung, pelebaran pupil. Aktifkan aktivitas fisik, mental dan mental. Untuk memasok tubuh dengan energi tambahan, glukosa mulai diproduksi lebih aktif, sementara rasa lapar tumpul. Untuk memastikan aliran darah maksimum ke otak, sistem pencernaan dan kemih ditutup.

Akibatnya, dalam waktu sesingkat mungkin, seseorang menjadi lebih cepat, lebih kuat, mempertajam indra. Semua ini memungkinkan kita untuk menyelamatkan nyawa dalam situasi ekstrem. Adrenalin dalam darah sangat penting jika terjadi cedera serius dan luka bakar yang luas - rasa sakitnya tumpul, apa pun itu, menambah waktu untuk bantuan.

Ketika bahaya telah berlalu dan adrenalin telah kembali normal, orang tersebut mulai merasa lapar yang hebat, kelelahan muncul dan reaksinya melambat.

Apa yang bisa dirasakan ketika adrenalin dilepaskan ke dalam darah?

Pada saat lonjakan hormon, orang itu langsung mulai merasa aneh dan tidak biasa. Seseorang mulai memukul jantung saya dengan panik, untuk mempercepat pernapasan, terkadang denyutan yang kuat terasa di pelipis. Lainnya mengeluarkan air liur sebanyak-banyaknya dan memiliki rasa yang tidak biasa di mulut mereka. Banyak yang berkeringat meningkat, ini terutama terlihat pada telapak tangan, kaki tidak lagi patuh. Bagaimanapun, perubahan ini dapat dibalik.

Perlu diketahui bahwa setelah kegembiraan segera terjadi penghambatan. Orang itu mulai merasa kosong dan lesu. Semakin kuat pengaruh hormon, semakin lama perasaan terhambat.

Pro dan kontra dari adrenalin untuk tubuh manusia

Manfaatnya dirasakan, jika indikatornya hanya meningkat dalam kasus yang jarang terjadi, dan tidak secara permanen. Agar tidak memberikan pukulan kuat pada tubuh, aksi hormon ini singkat dan dalam situasi biasa, secara harfiah dalam 5 menit jumlahnya berada dalam kisaran normal.

Efek adrenalin pada tubuh:

• memiliki sifat anti alergi dan antiinflamasi;
• mengurangi bronkospasme dan mengurangi perkembangan edema mukosa;
• menyebabkan kejang pembuluh kecil kulit, akibatnya anggota badan menerima lebih sedikit darah daripada biasanya Pada saat yang sama, itu merangsang sistem koagulasi, meningkatkan viskositas darah, yang memungkinkan untuk dengan sangat cepat menghentikan kehilangan darah dengan berbagai cedera dan trauma;
• meningkatkan kewaspadaan;
• meningkatkan pemisahan lemak dan menghambat sintesisnya;
• efek positif pada kinerja otot rangka, yang penting dengan kelelahan: ada kemampuan untuk berlari lebih cepat, melompat lebih tinggi dan lebih jauh, mengangkat beban paling berat dalam kaitannya dengan berat badannya sendiri;
• meningkatkan ambang rasa sakit.

Metabolisme yang dipercepat memerlukan peningkatan suhu, kelenjar keringat diambil untuk menangani semangat tertentu, mendinginkan tubuh dan mencegah panas berlebih.

Itu penting! Harus diingat bahwa terus-menerus dalam keadaan overexcited berbahaya bagi kesehatan. Adrenalin tidak hanya teman, tetapi juga musuh tubuh kita. Pada tingkat kritis, gangguan penglihatan dan pendengaran dapat terjadi. Jika hormon adrenalin diproduksi di atas norma, maka itu bisa berbahaya.

Fungsi negatifnya adalah sebagai berikut:

• tekanan naik di atas normanya;
• peningkatan miokardium penuh dengan penyakit jantung yang serius, semua jenis efek secara signifikan meningkatkan risiko serangan jantung;
• vasokonstriksi aliran darah dan peningkatan pembentukan trombosit memiliki efek negatif pada kesehatan;
• menipisnya medula adrenal mampu memicu henti jantung;
• kadar hormon yang terus-menerus tinggi menyebabkan tukak lambung;
• stres kebiasaan menyebabkan depresi kronis;
• mengurangi massa otot;
• ada insomnia, pusing kronis, pernapasan terlalu cepat, peningkatan gugup, kecemasan tak masuk akal.

Momen paling tidak menyenangkan terkait dengan pelepasan hormon - relaksasi otot polos usus dan kandung kemih. Orang dengan jiwa yang tidak stabil mungkin mengalami "penyakit beruang". Pada saat-saat stres, mereka mengalami desakan yang tak terkendali ke toilet, kadang-kadang buang air kecil mulai secara spontan, dan tinja yang longgar dicatat.

Pengobatan dengan adrenalin

Seperti yang ditunjukkan di atas, ketika hormon adrenalin diproduksi, itu mengaktifkan kemampuan organ untuk berfungsi dalam keadaan kritis. Ini adalah dasar terapi adrenalin. Ketika menghentikan pekerjaan sistem internal pasien, dokter menyuntikkan epinefrin, aksinya berlangsung sekitar 5 menit dan selama waktu ini staf medis melakukan resusitasi untuk menyelamatkan hidup.

Efek adrenalin pada tubuh beragam, dan telah ditemukan aplikasi luas di berbagai cabang kedokteran. Hormon ini digunakan dalam praktik medis sebagai:

• agen hiperglikemik untuk overdosis insulin;
• anti alergi untuk syok anafilaksis (edema laring);
• bronkodilator, vasokonstriktor, dan hipertensi untuk perluasan bronkus pada asma;
• alat bekam perdarahan permukaan kulit dan selaput lendir;
• Selain anestesi untuk vasokonstriksi. Karena itu, memperlambat aliran darah untuk mengurangi tingkat penyerapan obat bius, yang memungkinkan untuk meningkatkan durasi penghilang rasa sakit.

Dalam pengobatan, 2 garam adrenalin digunakan: hidroklorida dan hidrotartrat.

• garam pertama digunakan jika terjadi penurunan tajam dalam tekanan, reaksi alergi yang cepat terhadap latar belakang pengobatan, dengan gula darah yang sangat rendah, serangan asma, dan gangguan irama jantung;
• yang kedua diberikan dengan syok anafilaksis, dengan overdosis insulin, untuk meredakan serangan asma, dengan edema laring. Berisi salep dan tetes steril, yang telah ditemukan aplikasinya dalam ophthalmic dan THT-practice. Dalam bentuk larutan 1-2% digunakan dalam pengobatan glaukoma, untuk mengurangi tekanan cairan di dalam mata.

Regimen dosis ditentukan oleh dokter. Sediaan adrenalin disuntikkan secara perlahan secara subkutan, lebih jarang - secara intramuskuler dan intravena.

Seperti halnya obat apa pun, obat ini memiliki kontraindikasi:

• jantung berdebar dan detak jantung tidak teratur;
• periode kehamilan dan menyusui;
• intoleransi individu;
• Tumor tergantung hormon jinak terletak di medula kelenjar adrenal.

Kontrol adrenalin di dalam tubuh

Tentunya setiap orang setidaknya sekali dalam hidupnya memiliki keinginan untuk "memercikkan emosi". Kondisi ini menunjukkan bahwa adrenalin diproduksi dalam jumlah yang terlalu besar, jadi Anda perlu menguranginya sesegera mungkin dengan cara yang paling tidak traumatis.

Gejala yang menunjukkan kadar hormon darah tinggi:

• penurunan berat badan yang cepat hingga kelelahan, yang terjadi karena penurunan massa otot;
• pusing;
• kurang tidur;
• pernapasan berlebihan;
• jantung berdebar;
• sama sekali tidak memiliki ketekunan;
• meningkatnya emosi (tangisan, kemarahan, histeria).

Jika waktunya singkat, dan Anda harus segera memulihkan diri, maka metode ini akan membantu:

1. Duduk atau bahkan berbaring jika Anda bisa. Tutup matamu.
2. Tarik napas sedalam mungkin melalui hidung dan perlahan-lahan buang napas melalui mulut.
3. Pikirkan yang menyenangkan, ingat situasi yang lucu.

Udara segar akan membantu untuk kembali normal:

• mengalihkan perhatian dari kekhawatiran;
• meredakan ketegangan saraf;
• menormalkan tekanan;
• meningkatkan fungsi organ internal.

Pilihan terbaik adalah olahraga. Hanya setengah jam latihan aktif membawa keadaan emosi ke arah yang biasa. Beberapa berhasil berlatih latihan dari yoga, meditasi, dan relaksasi.

Juga, dokter merekomendasikan untuk menemukan diri Anda dalam karya: menggambar, menyulam, membuat model, musik, bernyanyi merapikan sistem saraf, yang mengurangi tingkat adrenalin.

Mengurangi hormon yang dihasilkan membantu:

• gangguan dari kekacauan sehari-hari;
• menghindari perselisihan yang dapat menyebabkan lonjakan emosi yang kuat, termasuk negatif;
• mengambil obat penenang herbal (valerian, motherwort, lemon balm);
• mengukur jalan-jalan panjang di udara segar;
• penerimaan mandi air hangat dengan penambahan minyak lavender;
• koreksi nutrisi - ada baiknya mengurangi jumlah manis dan gula.

Yang terpenting adalah jangan mencari ketenangan dalam rokok, alkohol, makanan. Ini hanya menipu tubuh, sementara tidak mempengaruhi hormon stres. Tetapi memicu kecanduan nikotin dan alkohol, yang mengarah pada obesitas.

Kecanduan adrenalin

Apa istilah ini dan bagaimana adrenalin bisa menjadi obat? Memang, efek adrenalin pada tubuh bisa disebut narkotika. Ketika memasuki darah dalam jumlah besar, itu menyebabkan euforia, dan penggemar suka menggelitik saraf Anda.

Diyakini bahwa ketergantungan terbentuk pada masa remaja, sehingga remaja sangat tertarik pada petualangan. Biasanya, pada usia 18 tahun, cinta ekstrem menjadi sia-sia. Namun ada beberapa pengecualian. Jika orang dewasa cenderung melakukan tindakan sembrono, maka harus ada alasan bagus untuk ini:

• orang tersebut sudah mengalami mekanisme kerja yang kuat dari hormon beberapa kali dan lebih tanpa itu tidak bisa;
• harga diri dan kompleks yang rendah;
• pekerjaan yang terkait dengan pelepasan adrenalin secara konstan;
• kecenderungan genetik.

Seorang pecandu adrenalin sejati adalah seseorang yang dalam kehidupan sehari-hari merasa benar-benar sengsara dan kewalahan jika dia tidak memiliki kesempatan untuk melakukan kejenakaan liar dan ekstrim. Orang seperti itu sedang mencoba sesuatu yang baru hari demi hari, karena hormon adrenalin semakin sedikit diproduksi darinya, dan begitu hormon itu melewati semua batas dari apa yang diizinkan. Dan itu tidak lagi dihentikan oleh aturan, hukum, prinsip moral, bujukan dari orang yang dicintai. Sayangnya, terkadang akhir dari balapan adrenalin ini menjadi kematian.

Bagaimana cara mengatasi kecanduan?

Pertama, Anda perlu mencari tahu apa yang benar-benar kurang dari seseorang. Mungkin alasannya begitu dangkal sehingga Anda hanya perlu menganalisis kondisi mental Anda dengan cermat. Paling sering, semua masalah datang sejak kecil. Maka Anda harus belajar untuk beralih dari satu jenis aktivitas ke aktivitas lainnya - ini membantu untuk tidak memikirkan pekerjaan yang tidak menarik dan membosankan, setelah itu Anda ingin merasakan gairah adrenalin. Dan, pada akhirnya, hobi baru, pengetahuan dan keterampilan, perjalanan santai ke tempat-tempat yang tidak biasa, membantu dengan baik.

Formula kimia adrenalin

Gametogenesis - Proses pengembangan sel kuman; pada tumbuhan, gametogenesis diwakili oleh mikrosporogenesis dan makrosporogenesis, pada hewan, gametogenesis (spermatogenesis dan oogenesis) terjadi pada organ genital khusus - gonad (gametogenesis terlokalisasi) atau terjadi di bagian tubuh mana pun, seperti spons, beberapa rongga usus dan cacing pipih (gametogenesis difus).

Buku Pegangan

Pasok - air dengan zat terlarut.

Buku Pegangan

Reseptor adalah bagian khusus alat analisis, yang melaluinya aksi rangsangan dari dunia luar dan lingkungan internal tubuh ditransformasikan dalam proses kegembiraan saraf.

Buku Pegangan

Histones - Protein eukariotik yang disimpan secara evolusioner yang mengikat DNA; berpartisipasi dalam pembentukan nukleosom, unit struktural utama kromatin.

Epinefrin (Epinefrin)

Nama sistematis (IUPAC): (R) -4- (1-hydroxy-2- (methyl-amino) ethyl) benzene-1,2-diol

Kategori teratogenisitas:

Legalitas:

Perkembangan kecanduan: tidak membuat ketagihan

Rute pemberian obat: intravena, intramuskular, endotrakeal, ke kantung konjungtiva, ke rongga hidung, ke mata (dalam bentuk tetes)

Metabolisme: pada sinaps adrenergik (MAO dan KOMT)

Waktu paruh: 2 menit

Ekskresi dengan urin

Formula kimia C₉H₁₃TIDAK₃

Epinefrin (juga dikenal sebagai adrenalin atau β, 3,4-trihydroxy-N-methyl-phenethylamine) adalah hormon dan, secara bersamaan, merupakan neurotransmitter. 1) Epinefrin dan norepinefrin adalah dua hormon terpisah yang saling berinteraksi dan disekresikan oleh medula adrenal. Kedua hormon juga disintesis di ujung serat saraf simpatis, di mana mereka berfungsi sebagai mediator kimia, di mana impuls saraf masuk ke organ. Dengan penemuan sifat farmakologis epinefrin, para ilmuwan akhirnya memahami pekerjaan sistem saraf otonom dan fungsi utama sistem saraf simpatik. Epinefrin sering membantu secara efektif dalam situasi kritis ketika kehidupan pasien "tergantung pada keseimbangan", belum lagi efek non-spesifiknya pada reseptor adrenergik (sifat ini sangat penting dalam kedokteran). Dalam kehidupan sehari-hari, kata "adrenalin" digunakan untuk merujuk ke epinefrin, yang mencerminkan peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik terhadap latar belakang produksi energi dan stimulasi katekolamin dalam menanggapi stres. 2) Aksi adrenalin berkurang terutama pada percepatan metabolisme dan bronkodilatasi organ, tetapi tanpa stimulasi langsung pada sistem saraf simpatis. Dalam bahasa "kimia", epinefrin adalah monoamina yang disebut katekolamin. Epinefrin diproduksi oleh neuron individu dari sistem saraf pusat dan disintesis di dalam sel kromafin medula adrenal (dari dua asam amino: fenilalanin dan tirosin).

Aplikasi medis

Adrenalin membantu dengan: henti jantung, anafilaksis, dan perdarahan hebat. 3) Dengan bantuan itu, sejak zaman kuno orang telah meredakan kejang bronkial dan meningkatkan kadar gula darah, meskipun dalam masyarakat modern obat generasi baru membantu mengatasi masalah ini, yang ditujukan pada reseptor adrenergik beta-2 (misalnya, salbutamol, turunan epinefrin sintetis).

Gagal jantung

Epinefrin digunakan sebagai agen resusitasi untuk henti jantung dan untuk memerangi aritmia jantung atau mengurangi volume jantung. Tindakan epinefrin ditujukan untuk meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer (dengan penyempitan tergantung-reseptor α1 pada pembuluh-pembuluh ini) dan meningkatkan volume jantung (dengan menempel pada reseptor β1). Perlambatan sirkulasi perifer diperlukan untuk meningkatkan tekanan perfusi koroner dan otak dan, sebagai akibatnya, meningkatkan suplai oksigen ke sel. Meskipun epinefrin meningkatkan tekanan darah di aorta, otak, dan arteri karotid, epinefrin memperlambat sirkulasi darah di dalam arteri karotid dan mengurangi kadar karbon dioksida pada akhir setiap ekspirasi yang tenang (ETCO2). Ternyata epinefrin meningkatkan sirkulasi makro karena saluran kapiler, di mana terjadi perfusi. 4) Konsentrasi karbon dioksida di paru-paru dengan setiap pernafasan yang tenang adalah semacam penanda yang menilai apakah resusitasi akan efektif dan apakah sirkulasi darah seseorang dinormalisasi. Dengan peningkatan tekanan makrosirkulasi, sirkulasi darah di ujung saraf tidak selalu meningkat. ETCO2 adalah indikator perfusi jaringan yang lebih akurat daripada penanda tekanan perfusi. Ternyata, epinefrin tidak berkontribusi pada peningkatan perfusi jaringan dan kelangsungan hidup jangka panjang; Selain itu, mengurangi tingkat kelangsungan hidup untuk serangan jantung. 5)

Anafilaksis

Epinefrin / adrenalin adalah obat "orde pertama" (obat terbaik) untuk mengobati anafilaksis. Penderita alergi dari imunoterapi, seringkali sebelum mengambil suatu zat yang menyebabkan mereka alergi, menyuntikkan adrenalin secara intravena, sehingga mengurangi reaksi sistem kekebalan terhadap alergen. Untuk berbagai keadaan darurat, ada norma khusus untuk pemberian epinefrin (konsentrasi, dosis, dan tempat injeksi obat). Injector otomatis universal (jarum suntik) epinefrin menampung 0,3 mg epinefrin (0,3 ml, 1: 1000) dan digunakan sebagai perawatan medis darurat untuk reaksi serius (tipe I), termasuk anafilaksis, reaksi alergi terhadap gigitan serangga, dan media kontras obat-obatan. Satu dosis dirancang untuk 30 (atau lebih sedikit) kg berat badan, jika perlu, seseorang diberikan suntikan kedua. Pada pediatri, dosis epinefrin yang lebih rendah digunakan, 6) yang menyebabkan vasokonstriksi pada tempat injeksi subkutan, memperlambat penyerapan obat. Profil farmakokinetik epinefrin memungkinkan peningkatan masuknya plasma di tempat injeksi (2 nanom / L); konsentrasi yang sama dicapai ketika menggunakan inhaler epinefrin dan dengan aktivitas fisik yang intens, tetapi terlalu kecil untuk mempengaruhi reseptor adrenergik beta-1 atau untuk (alpha) vasokonstriksi, meskipun cukup untuk mengaktifkan reseptor adrenergik beta-2, karena konsentrasi kalium dalam plasma menurun, dan kadar glukosa, sebaliknya, meningkat (pada saat yang sama, pada latar belakang bronkodilatasi dan bronkoproteksi, getaran jari-jari seseorang meningkat). Dosis alergenik epinefrin (0,1 ml / kg 1/1000 epinefrin dengan dosis tunggal maksimum 0,3 ml secara subkutan atau intramuskuler; metode kedua lebih disukai dengan perfusi yang lemah) efektif melawan reaksi kulit sebagai respons terhadap injeksi antigen subkutan. Lepuh dan ruam kulit menghilang di bawah aksi reseptor adrenergik beta-2 yang bertindak sebagai mediator dari reaksi ini. Edema menghilang karena pembatasan larutan melalui pembuluh di daerah di mana venula post-kapiler terhubung ke endotelium (ketika reseptor teriritasi pada permukaan endotelium). Dengan pemberian berulang epinefrin, atau dengan peningkatan dosis, penyempitan kapiler lebih lanjut (karena stimulasi reseptor alfa) dan, sebagai konsekuensinya, pengangkatan edema inflamasi tidak dikecualikan. 7) Dengan pemberian intravena, intraosseous, atau intramuskuler, efek epinefrin sangat meningkat. Oleh karena itu, pada syok anafilaktik refrakter atau henti jantung, epinefrin pertama kali diencerkan dalam rasio 1/10000, setelah itu disuntikkan secara intravena atau intramuskuler (cara ini mulai bekerja lebih cepat). Dalam syok anafilaksis refrakter, orang dewasa menerima 5 mg epinefrin (1: 10.000; intravena / intraosseous) selama 5 menit, dan 1 mg (1: 10.000; injeksi intravena dan intraoscic) disuntikkan selama henti jantung. Prinsip kerja suntikan adrenalin intravena dan intoseseus didasarkan pada interaksi dengan reseptor alrenergik alfa, karena pembuluh darahnya menyempit, tekanan arteri sentral naik (dan agonis reseptor adrenergik alfa dianggap sebagai obat alternatif). 8) Dengan suntikan intramuskuler, situasinya lebih rumit, karena prosesnya sendiri lebih sulit karena perbedaan ketebalan lemak subkutan pada manusia, oleh karena itu, pada terlalu banyak orang, dokter mungkin tidak sampai ke tulang itu sendiri atau secara keliru masuk ke pembuluh darah (mereka sering membuat kesalahan dengan konsentrasi). Tentu saja, suntikan intramuskuler lebih efektif daripada subkutan (dengan metode pemberian adrenalin ini, profil farmakokinetiknya ditingkatkan). Berbagai modifikasi dari reseptor α1 dan β2, tergantung pada metode pemberian adrenalin, berkontribusi pada peningkatan dan penurunan tekanan darah, tergantung pada apakah (karena peningkatan / penurunan resistensi pembuluh darah perifer) keseimbangan antara efek inotropik dan kronotropik dari adrenalin pada otot jantung (efek ini masing-masing meningkatkan kontraktilitas dan mempercepat detak jantung). Untuk suntikan subkutan dan intramuskular, konsentrasi standar epinefrin adalah 0,15-0,3 ml dalam proporsi 1: 1.000. Di apotek, mereka dijual sebagai suntikan alergi dari merek "Epipen".

Asma

Epinefrin digunakan sebagai agen yang mengembangkan broncho dalam pengobatan asma, ketika agonis reseptor β2 tidak membantu (atau tidak tersedia). Sebagai aturan, penderita asma disuntikkan (secara intravena dan intramuskuler) dengan 300-500 mcg adrenalin. 9)

Sejak dahulu kala, epinefrin rasemat telah digunakan untuk mengobati croup (penyakit pernapasan yang paling umum di antara anak-anak usia prasekolah, paling sering antara usia tiga bulan dan tiga tahun). 10) Rasemik adrenalin adalah campuran dari isomer adrenalin tangan kanan (d) dan tangan kiri (l) dalam rasio 1: 1. l adalah bahan aktif. Adrenalin rasemik memiliki efek stimulasi pada reseptor α-adrenergik di aliran udara, akibatnya pembuluh-pembuluh tenggorokan mukosa menyempit dan pembengkakan di bawah pita suara dihilangkan, yang pada akhirnya mengarah pada relaksasi otot-otot halus bronkus.

Anestesi lokal

Adrenalin ditambahkan ke beberapa anestesi lokal, seperti bupivacaine dan lidocaine, karena pembuluhnya menyempit, penyerapan anestesi melambat, dan berlangsung lebih lama. Karena sifat vasokonstriktif epinefrin, sering ditambahkan ke komposisi anestesi lokal, yang, antara lain, membantu menghentikan perdarahan (dan mengurangi kehilangan darah total) ketika pasien pulih setelah prosedur bedah rawat jalan (operasi "kecil"). Efek samping (kecemasan dan ketakutan, takikardia dan tremor) disebabkan oleh adrenalin dalam komposisi anestesi lokal. Epinefrin / adrenalin sering ditambahkan ke anestesi gigi dan tulang belakang, setelah itu orang yang sangat sensitif dan sensitif mengalami serangan panik, yang menyebabkan mereka sering kehilangan kemampuan bicara dan membeku "seolah-olah mati" (dalam kasus seperti itu mereka berbicara tentang anestesi superfisial). 11) Dosis harian anestesi gigi yang mengandung adrenalin (vasokonstriktor) tidak boleh melebihi 10 μg / lb dari total berat badan.

Injektor otomatis

Seringkali, adrenalin disuntikkan melalui auto-injector. Suntikan kembar "Twinzhekt" (saat ini, suntikan seperti itu tidak dilakukan) adalah injektor otomatis dengan dua jarum suntik (masing-masing - satu dosis adrenalin). Terlepas dari kenyataan bahwa "Epipen" dan "Twinzhekt" - ini adalah nama-nama merek dagang, mereka juga digunakan untuk merujuk pada injektor otomatis lainnya dengan adrenalin.

Efek samping

Efek samping tubuh terhadap adrenalin meliputi fenomena seperti detak jantung yang cepat, takikardia, aritmia, peningkatan kecemasan, serangan panik, sakit kepala, tremor, hipertensi, dan edema paru yang ditandai. 12) Adrenalin dikontraindikasikan untuk orang yang menggunakan β-blocker non-selektif, karena kombinasi seperti itu dapat menyebabkan lompatan tajam (ke atas) pada tekanan darah dan bahkan stroke hemoragik. Terlepas dari kepercayaan yang meluas bahwa adrenalin, karena penyempitan pembuluh darah koroner, berkontribusi terhadap perkembangan gagal jantung, ini tidak terjadi. Hanya reseptor β2 yang melekat pada arteri koroner, yang, dengan adanya adrenalin, sebaliknya, menyebabkan pelebaran pembuluh darah. Dan, bagaimanapun, dosis tinggi adrenalin - ini bukan pilihan untuk henti jantung, karena belum terbukti bahwa adrenalin meningkatkan peluang seseorang untuk bertahan hidup dan menghindari konsekuensi serius dari sistem saraf pusat. 13)

Fisiologi

Medula adrenal hanya membuat "kontribusi" kecil pada tingkat katekolamin keseluruhan dalam darah, tetapi zona inilah yang bertanggung jawab untuk sintesis lebih dari 90% epinefrin yang bersirkulasi. Sejumlah kecil epinefrin ditemukan di jaringan lain dari tubuh, terutama dalam sel chromaffin. Setelah reseksi kelenjar adrenalin, tingkat epinefrin dalam darah turun tajam hingga hampir nol. Kelenjar adrenal bertanggung jawab untuk memproduksi sekitar 7% norepinefrin yang bersirkulasi, yang sebagian besar merupakan produk sampingan dari neurotransmisi dan tidak aktif pada tingkat hormon. Epinefrin memiliki efek stimulasi pada reseptor adrenergik α1, α2, β1, β2 dan β3 dari sistem saraf simpatik. Reseptor adrenergik dianggap sebagai reseptor dari saraf simpatis (namanya dikaitkan dengan "sensitivitas" khusus reseptor ini terhadap adrenalin). 14) Definisi "adrenergik" sering ditafsirkan secara salah, mengingat neurotransmitter utama sistem saraf simpatik adalah norepinefrin (norepinefrin), dan bukan epinefrin (Ulf von Hüler, 1946). Tentu saja, epinefrin (bekerja pada reseptor adrenergik β2) mempercepat metabolisme dan meningkatkan fungsi saluran pernapasan atas, tetapi pada saat yang sama, ganglia simpatis tidak secara langsung (neuron) terkait dengan saluran pernapasan atas. 15) Konsep medula adrenal dan sistem saraf simpatis (diformulasikan oleh Cannon) secara langsung berkaitan dengan respons stres katekolamin tubuh. Namun, medula adrenal, tidak seperti korteks adrenal, tidak memengaruhi apakah seseorang selamat dari serangan jantung atau tidak. Setelah pengangkatan kelenjar adrenal, reaksi hemodinamik dan metabolisme tubuh (terhadap berbagai rangsangan, seperti hipoglikemia dan olahraga) tidak berubah. 16) Epinefrin adalah neurotransmitter penting dari SSP. Dalam sistem saraf tepi, epinefrin memiliki efek stimulasi pada reseptor β pra-sinoptik untuk norepinefrin, meskipun tingkat kepentingan dari sifat ini belum ditetapkan. Penerimaan beta-blocker (pada manusia) dan reseksi kelenjar adrenal (pada hewan) menunjukkan bahwa epinefrin endogen sangat mempercepat proses metabolisme dalam tubuh.

Latihan

Olahraga adalah stimulus utama untuk pelepasan epinefrin oleh kelenjar adrenal. Ini pertama kali diperlihatkan dengan pupil kucing, dan kemudian selama pemeriksaan sampel urin. Sejak 1950, metode biokimia untuk menentukan tingkat katekolamin dalam plasma telah secara teratur diterbitkan dalam jurnal ilmiah. Dan, meskipun sebagian besar publikasi ini didasarkan pada data dari analisis fluoresensi, metode ini terlalu digeneralisasi dan memungkinkan Anda untuk secara akurat menentukan hanya sebagian kecil epinefrin yang terlarut dalam plasma. Dengan penemuan metode ekstraksi dan analisis radioisotop (CEA), menjadi mungkin untuk menentukan tingkat epinefrin dalam darah dengan akurasi 1 pg. Hasil analisis CEA pertama menunjukkan bahwa tingkat epinefrin dan katekolamin dalam darah naik menjelang akhir latihan ketika metabolisme anaerob dimulai. 17) Selama aktivitas fisik, konsentrasi epinefrin dalam darah meningkat, baik karena peningkatan sekresi kelenjar adrenal (yang melepaskan epinefrin), dan karena metabolisme yang lebih lambat dengan latar belakang perlambatan aliran darah hati. Infus epinefrin intravena kepada orang saat istirahat (untuk meningkatkan levelnya seperti saat berolahraga) hampir tidak berpengaruh pada hemodinamik, dengan pengecualian sedikit penurunan tekanan darah diastolik (karena reseptor β2). Suntikan epinefrin intravena (dalam konsentrasi fisiologis) mengurangi peningkatan reaktivitas saluran pernapasan atas, cukup untuk menghambat efek vasokonstriktor dari histamin inhalasi. Pada tahun 1887, hubungan antara sistem saraf simpatik dan paru-paru pertama kali dibangun; Penemuan ini dianggap sebagai jasa Grossman, yang dalam salah satu studinya membuktikan bahwa, selama stimulasi saraf jantung yang meningkat, saluran pernapasan bagian atas, yang sebelumnya menyempit karena aksi muskarin, mulai mengembang. 18) Dalam percobaan sederhana dengan anjing-anjing di mana rantai simpatik dibuka di daerah diafragma, Jackson menunjukkan bahwa dalam reaksi ini, tanpa adanya stimulasi langsung paru-paru oleh sistem saraf simpatik, epinefrin menghentikan proses bronchostenosis (penyempitan kelenjar adrenal). lumen bronkus), memutarnya ke arah yang berlawanan. Adalah mitos bahwa setelah reseksi kelenjar adrenalin orang menjadi penderita asma; Mereka yang memiliki kecenderungan terhadap penyakit ini, tidak berlebihan untuk menjalani terapi penggantian kortikosteroid, yang akan "melindungi" mereka dari peningkatan reaktivitas saluran pernapasan bagian atas. Dengan aktivitas fisik yang intens dan intensif, saluran pernapasan bagian atas berangsur-angsur mengembang karena penurunan tonus saraf vagus. Beta-blocker yang mengandung propranolol, meningkatkan resistensi saluran pernapasan atas (jika Anda meminumnya setelah latihan; namun, jangka waktunya sama dengan munculnya kejang bronkial dengan latar belakang asma yang disebabkan oleh aktivitas fisik). Dengan demikian, dengan mengurangi resistensi saluran pernapasan bagian atas selama berolahraga, seseorang mengambil lebih sedikit nafas dan nafas (artinya, menjadi lebih mudah baginya untuk bernapas). 19)

Reaksi emosional

Dalam setiap reaksi emosional, ada konstituen perilaku, otonom, dan hormonal. Yang terakhir menyiratkan pelepasan epinefrin, semacam respons medula adrenal terhadap stres, mediator yang merupakan sistem saraf simpatik. Emosi utama yang terkait dengan epinefrin adalah rasa takut. Selama percobaan dengan partisipasi sukarelawan yang diberi suntikan epinefrin, ekspresi wajah orang-orang ini lebih sering ketakutan daripada tenang (mereka menonton film horor), yang tidak bisa dikatakan tentang kelompok kontrol peserta yang tetap tenang selama menonton. Mereka yang diberi epinefrin, lebih takut di bioskop dan lebih sering memiliki ingatan buruk daripada yang ada di kelompok kontrol. Hasil percobaan ini adalah contoh nyata dari fakta bahwa emosi negatif sampai taraf tertentu terkait dengan peningkatan konsentrasi epinefrin dalam darah. Alasan untuk penemuan ini adalah sebagian kemampuan epinefrin untuk menginduksi respon sistem saraf simpatik pada tingkat fisiologis, termasuk jantung berdebar dan gemetar di lutut (tanda-tanda khas ketakutan yang terjadi terlepas dari intensitas ketakutan sebenarnya yang disebabkan oleh menonton film). Terlepas dari kenyataan bahwa selama penelitian yang dilakukan antara epinefrin dan perasaan takut, hubungan tertentu terungkap, pola ini tidak berlaku untuk emosi lain. Dalam percobaan yang sama, para peserta juga diberikan untuk menonton film komedi dan film aksi, yang karenanya mereka tidak menjadi lebih menyenangkan atau lebih agresif. Hasil percobaan ini dikonfirmasi selama percobaan dengan tikus, beberapa di antaranya mampu mensintesis epinefrin, sementara yang lain tidak. Hasil percobaan mengkonfirmasi fakta bahwa epinefrin berperan dalam menguraikan reaksi emosional, mengiritasi sistem saraf dalam menanggapi rasa takut. 20)

Memori

Para ilmuwan telah membuktikan bahwa hormon adrenergik, seperti epinefrin, dapat berkontribusi terhadap kerusakan memori jangka panjang pada manusia. Seperti yang Anda ketahui, adrenalin endogen dilepaskan oleh kelenjar adrenal sebagai respons terhadap stres, sambil memodulasi konsolidasi memori (menempatkan peristiwa ke dalam memori jangka panjang). Selain itu, aktivitas sistem saraf pusat (dalam hal menguraikan informasi) entah bagaimana tergantung pada konsentrasi epinefrin dalam darah. Menurut beberapa laporan, epinefrin berperan dalam adaptasi jangka panjang tubuh terhadap stres dan, khususnya, dalam pengkodean memori emosional. Di bawah aksi epinefrin, aktivitas sistem saraf pusat meningkat dan apa yang disebut "memori ketakutan" diaktifkan (seringkali dengan latar belakang kelainan patologis, seperti gangguan stres pascatrauma). Hasil dari sebagian besar penelitian mendukung gagasan bahwa "epinefrin endogen yang disekresi oleh kelenjar adrenalin dengan latar belakang aktivitas mental, menumpulkan ingatan jangka panjang." Selain itu, para ilmuwan sampai pada kesimpulan bahwa memori identifikasi (untuk wajah, nomor telepon, dll.) Juga terbentuk di bawah aksi epinefrin, yang mengiritasi reseptor B-adrenergik. 21) Epinefrin tidak segera mengatasi sawar darah-otak, dan karena itu pengaruhnya terhadap memori sebagian disebabkan oleh reseptor B-adrenergik perifer. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sotalol (antagonis reseptor B-adrenergik, yang, seperti epinefrin, tidak segera menembus ke otak) menetralkan efek stimulasi adrenalin pada memori. Berdasarkan penemuan ini, para ilmuwan menyimpulkan bahwa reseptor B-adrenergik bertanggung jawab atas kemampuan epinefrin untuk mengonsolidasikan memori. Norepinefrin, yang berada di bawah pengaruh sel PNMT dalam sitosol, pertama-tama harus dibersihkan dari butiran sel kromafin. Ini terjadi di dalam apa yang disebut "penukar" katekolamin (H +) dari VMAP 1. VMAP-1 juga bertanggung jawab untuk mentransfer adrenalin baru dari sitosol kembali ke butiran sel chromaffin, dari mana ia kemudian dilepaskan. Dalam sel hati, adrenalin menempel pada reseptor β-adrenergik, yang mengubah strukturnya dan membantu glutamin sintase (G-protein) untuk "menukar" GDF dengan GTP. Protein G-trimerik ini terurai menjadi turunan HS-alpha dan HS-beta, yang pertama melekat pada adenyl-cyclase, sehingga mengubah ATP menjadi AMP (cyclic nucleotide). Pada gilirannya, AMF siklik melekat pada subkelompok pengatur protein kinase A: protein kinase A phosphorylates phosphorylase kinase. Sementara itu, beta HS / gamma terintegrasi ke dalam saluran kalsium, sehingga memungkinkan ion kalsium memasuki sitoplasma seluler. Ion kalsium menempel pada protein calmodulin (terkandung dalam sel eukariotik), yang kemudian dikombinasikan dengan fosforilase kinase, sehingga mengaktifkannya. Kinase ini memfosforilasi glikogen phosphorylase, yang, pada gilirannya, memfosforilasi glikogen itu sendiri, berubah menjadi glukosa-6-fosfat.

Patologi

Peningkatan sekresi epinefrin diamati dalam patologi seperti pheochromocytoma, hipoglikemia, infark miokard, dan (pada tingkat yang lebih rendah) pada tremor esensial herediter jinak. Dalam kasus ini, pada manusia, sebagai aturan, sistem saraf simpatik mulai berfungsi lebih aktif, sementara kelenjar adrenalin mengeluarkan jumlah adrenalin yang lebih besar; dalam kasus hipoksia dan hipoglikemia, seseorang dapat berbicara tentang selektivitas, karena konsentrasi adrenalin (dalam kaitannya dengan norepinefrin) meningkat secara signifikan dalam darah seseorang. Dengan demikian, medula adrenal memiliki derajat otonomi tertentu dalam kaitannya dengan area lain dari sistem saraf simpatik (yaitu, terisolasi dari mereka). Infark miokard ditandai oleh tingginya kadar epinefrin dan norepinefrin dalam darah (terutama pada saat syok kardiogenik). 22) Terhadap latar belakang tremor herediter jinak (DNT), blocker reseptor adrenergik β- dan beta-2 teriritasi, menyebabkan orang tersebut berjabat tangan (seringkali seluruh tubuh). Para ilmuwan telah menemukan bahwa kadar epinefrin meningkat pada pasien dengan diagnosis "DNT" dalam plasma (yang tidak dapat dikatakan tentang norepinefrin). Konsentrasi epinefrin yang rendah (atau nol) adalah karakteristik neuropati vegetatif atau reseksi adrenal yang mengikutinya. Ketika korteks adrenal terganggu (penyakit Addison, dll.), Sintesis epinefrin dihentikan karena enzim sintesis (fenil-etanol-amina-N-metil transferase) hanya aktif pada konsentrasi tinggi kortisol dari korteks adrenal ke dalam medula. 23)

Terminologi

"Epinefrin" adalah nama yang diberikan kepada hormon oleh orang Amerika, yang dalam kombinasi adalah Nama Non-Proprietary Internasional, tetapi dalam kehidupan sehari-hari mereka sering menggunakan nama yang lebih umum - "adrenalin." Istilah "epinefrin" (dari bahasa Yunani. "Di atas ginjal") diciptakan oleh John Abel, yang menggunakannya untuk menunjuk ekstrak adrenal yang disiapkan olehnya (1897). Pada tahun 1901, Jokishi Takamin mematenkan ekstrak yang dimurnikan dari kelenjar adrenal, memberinya nama "adrenalin" (dari bahasa Latin. "Over the Ginjal"); adrenalin mulai dijual dengan nama merek "Park, Davis Co "di Amerika Serikat. Dengan keyakinan kuat bahwa ekstrak Habel tidak berbeda dengan ekstrak Takamin (keyakinan ini menyebabkan banyak perselisihan), para ilmuwan Amerika membuat "epinefrin" nama generik dari hormon ini. Di Inggris dan di halaman farmakope Eropa, nama umum adalah "adrenalin" (ini adalah salah satu perbedaan utama antara sistem INN dan BON). 24) Dokter dan ilmuwan Amerika sering menggunakan istilah "epinefrin", bukan "adrenalin." Dan, bagaimanapun, obat-analog epinefrin sering disebut "adrenergik", dan reseptor epinefrin - "adrenergik" atau "reseptor adreno." Efek adrenalin pada tubuh:

Menjadi hormon neurotransmitter, epinefrin memengaruhi hampir semua jaringan dan organ. Spesifisitas dan intensitas paparan bervariasi tergantung pada jenis jaringan dan keberadaan reseptor adrenergik di dalamnya. Sebagai contoh, dalam konsentrasi tinggi (fisiologis), epinefrin membantu mengendurkan otot polos saluran pernapasan atas, tetapi menyebabkan berkurangnya otot polos sebagian besar arteri kecil. Epinefrin melekat pada berbagai reseptor adrenergik (mekanisme kerja utama). Epinefrin adalah agonis non-selektif dari semua reseptor adrenergik, termasuk subkelompok utama α1, α2, β1, β2 dan β3. Setelah menempel pada reseptor, adrenalin menyebabkan sejumlah perubahan metabolisme. Ketika disatukan dengan reseptor α-adrenergik, ia menghambat produksi insulin (oleh pankreas), menyebabkan glikogenolisis (di hati dan otot), glikolisis [90], dan juga mengganggu glikogenesis yang diatur oleh insulin otot. Menempel pada reseptor β-adrenergik, epinefrin menstimulasi produksi glukagon (pankreas), hormon adrenokortikotropik (ACTH) (hipofisis) dan mempercepat kerusakan jaringan adiposa. Bersama-sama, efek di atas menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah dan merangsang sintesis asam lemak (glukosa dan asam lemak jenuh tubuh dengan energi). 25)

Cairan biologis

Agar dapat lebih akurat mendiagnosis berbagai penyakit, dokter modern mengukur tingkat epinefrin dalam darah, plasma atau serum. Pada orang dewasa saat istirahat, konsentrasi epinefrin endogen dalam plasma biasanya di bawah 10 μg / l, tetapi selama latihan, indikator ini cenderung meningkat 10 kali, dan selama periode stres dan bahkan lebih - 50 kali. Pada pasien dengan diagnosis "pheochromocytoma," tingkat adrenalin dalam plasma mencapai 1.000-10.000 mcg / l. Ketika pemberian epinefrin parenteral ke "inti" sebagai perawatan intensif atau perawatan darurat, konsentrasi plasma meningkat sebanyak 10.000 -100.000 mcg / L. 26)

Biosintesis dan regulasi

Epinefrin disintesis oleh medula adrenal dengan partisipasi enzim yang mengubah tirosin (asam amino) menjadi beberapa turunannya, yang akhirnya berbentuk epinefrin. Pada awalnya, tirosin dioksidasi menjadi L-DOPA, yang kemudian mendekarboksilat, membentuk dopamin. Norepinefrin adalah produk dari oksidasi. Langkah terakhir dalam biosintesis epinefrin adalah metilasi amina norepinefrin awal. Katalis dari reaksi ini adalah enzim fenil-etanol-amina-N-metil-transferase (FNMT), yang menggunakan S-adenosyl-methyomin (SAMe) sebagai pemasok (donor) metil. Meskipun sebagian besar FNMT terkonsentrasi di sitosol sel endokrin medula adrenal (juga dikenal sebagai sel chromaffin), enzim ini juga ditemukan di jantung dan otak (dalam konsentrasi rendah). 27)

Peraturan

Stimulus psikologis utama untuk melepaskan adrenalin adalah stres (baik itu ancaman terhadap kesehatan fisik, agitasi, kebisingan, cahaya terang dan suhu tinggi). Semua rangsangan ini pra-diproses oleh sistem saraf pusat. 28) Hormon adrenocorticotropic (ACTH) dan sistem saraf simpatik merangsang produksi prekursor adrenalin dengan meningkatkan aktivitas tirosin hidroksilase dan dopamin β-hidroksilase, dua enzim utama yang bertanggung jawab untuk sintesis katekolamin. ACTH juga memiliki efek stimulasi pada korteks adrenal, yang diperlukan untuk pelepasan kortisol, yang meningkatkan jumlah FNMT dalam sel chromaffin dan, sebagai konsekuensinya, meningkatkan produksi adrenalin (paling sering sebagai respons terhadap stres). Sistem saraf simpatik, berinteraksi melalui saraf internal dengan medula kelenjar adrenal, merangsang produksi adrenalin. Asetilkolin, yang dilepaskan karena serabut simpatis preganglionik dari saraf-saraf ini, bekerja pada reseptor nikotinik asetilkolin, yang mengarah pada depolarisasi (pengurangan potensi membran) sel dan masuknya kalsium aktif melalui saluran kalsium yang tergantung potensial. Kalsium menyebabkan eksositosis granula sel chromaffin dan, sebagai hasilnya, pelepasan adrenalin (dan noradrenalin) dari kelenjar adrenal, dari mana mereka memasuki aliran darah. Tidak seperti banyak hormon lain, adrenalin (seperti katekolamin lainnya) tidak memiliki efek "umpan balik" negatif (yaitu, ia tidak mengganggu sintesisnya sendiri). 29) Konsentrasi adrenalin dalam darah sangat meningkat dalam beberapa keadaan, khususnya, karena asupan epinefrin yang tidak terkontrol (tanpa resep dokter), dengan pheochromocarcitoma dan tumor ganas lainnya di ganglia simpatis. Adrenalin untuk sementara berhenti bekerja ketika memasukkan kembali ujung saraf (dalam bentuk larutan lemah), dimetabolisme oleh monoamine oksidase dan katekol-O-metil transferase.

Sejarah

Ekstrak adrenal pertama kali diperoleh oleh ahli fisiologi Polandia Napoleon Cibulski pada tahun 1895. Sebagai bagian dari ekstrak ini, yang ia sebut "nadnerczyna", ada adrenalin dan katekolamin lainnya. Dokter mata Amerika William G. Bates adalah orang pertama yang menggunakan adrenalin selama operasi mata (hingga 20 April 1896). Ahli kimia Jepang Jokishi Takamin, bersama dengan asistennya Keizo Uenaka, menemukan adrenalin sendiri pada tahun 1900. Pada tahun 1901, Takamin melakukan percobaan yang berhasil, mengisolasi hormon murni dari kelenjar adrenal domba dan sapi jantan. Adrenaline pertama kali disintesis secara buatan di laboratoriumnya oleh Friedrich Stolz dan Henry Drysdale Daikin (secara independen satu sama lain pada tahun 1904). 30)