Biokimia adrenalin dan norepinefrin

NORADRENALINE (syn. Norepinefrin) adalah zat aktif fisiologis, amina biogenik, mediator dan hormon simpatoadrenal, atau sistem adrenergik. N. diproduksi di medula adrenal, serta dalam kelompok jaringan kromafin non-adrenal, di otak dan di ujung saraf simpatik. N. adalah mediator impuls saraf simpatis postganglionik dan proses adrenergik pada c. n c. (lihat mediator); dalam pengobatan digunakan sebagai obat, itu milik kelompok agen adrenomimetik (lihat). Pemeliharaan N. dalam jumlah urin harian adalah tes diagnostik tambahan pada penyakit nek-ry, napr, di pheochromocytoma.

Dari adrenalin (lihat) padanya. Struktur N. dibedakan oleh tidak adanya gugus metil pada atom nitrogen.

N., seperti katekolamin lainnya (lihat), disintesis di dalam tubuh dari asam amino tirosin (lihat) dan fenilalanin (lihat). Tirosin-3-hidroksilase (KF 1.14.16.2) mengambil bagian aktif dalam biosintesis N., yang membatasi laju sintesis N., karena mengkatalisasi reaksi utama proses, hidroksilasi tyrosine menjadi DOPA. Pembentukan langsung N. dari dopamin dikatalisis oleh dopamin - beta-hidroksilase (EC 1.14.17.1). Isomer levorotatory N. jauh lebih besar dalam aktivitas farmakodinamik daripada D-norepinefrin. Dibentuk dalam neuron simpatis N. terlokalisasi dalam granula khusus (vesikel), terakumulasi di ujung saraf. Biasanya N. terkandung di dalamnya dalam bentuk kompleks dengan ATP dan protein spesifik, dromogranin. Di bawah pengaruh impuls saraf, serta di bawah aksi sejumlah bahan kimia. faktor, isi granula disekresikan ke dalam celah sinaptik (mekanisme yang paling mungkin untuk mengosongkan butiran adalah exocytosis) dan bertindak khusus pada sistem adrenoreaktif. Sebagian besar N., dilepaskan selama impuls saraf, ditangkap kembali ke dalam neuron adrenergik (yang disebut neuronal capture atau capture-1), dan sejumlah N. difusi ke dalam sirkulasi umum, sementara sebagian N. yang dilepaskan diserap oleh jaringan tubuh ( disebut ekstranional capture atau capture-2). Penghapusan N. dari celah sinaptik memberikan penghentian cepat aksinya pada adrenoreseptor. Bentuk khusus penangkapan N. adalah transisi dari sitoplasma neuron ke vesikel (disebut penangkapan vesikular); melanggar proses ini, H. cepat teroksidasi dalam sitoplasma neuron oleh monoamine oksidase (lihat). Reserpin dan turunannya menghalangi bentuk penangkapan ini, menyebabkan penurunan cadangan N. di ujung saraf.

Transformasi N. dilakukan terutama oleh metilasi-O berturut-turut dan deaminasi oksidatif menjadi 3-metoksi-4-oksimindal kepada-Anda, serta oksidasi kuinoid, pembentukan senyawa berpasangan, dll; norepinefrin - N-metiltransferase (EC 2.1.1.28) dan monoamine oksidase terlibat dalam katabolisme N. Metabolit noradrenalin - 3-metoksi-4-oksimindal ke-itu dan turunannya - 3-metoksi-4-hidroksi-fenilglikol tidak memiliki sifat hormon, tetapi ada bukti bahwa mereka terlibat dalam regulasi metabolisme glukosa pada otot, serta di jantung, otak, hati, dan organ lainnya. Normetanephrine (produk dari O-metilasi N.) adalah simpatomimetik yang lemah, tetapi inhibitor aktif dari kejang ekstraneuronal N.

Secara fisiologis, aksi N. sangat mirip dengan efek stimulasi saraf adrenergik. Namun, aksi N. berbeda dalam banyak hal dari aksi adrenalin (lihat tabel). Dipercaya bahwa hormon-hormon ini tidak hanya diproduksi oleh sel yang berbeda, tetapi juga disekresikan secara terpisah, tergantung pada kebutuhan tubuh. Emosi agresif, aktif, kompresi arteri karotid terutama menyebabkan pelepasan N., dan hipoglikemia, iritasi saraf skiatik dan rangsangan yang menyakitkan menyebabkan pelepasan adrenalin. N. terutama memengaruhi sistem kardiovaskular: dilepaskan sebagai respons terhadap perubahan postur, fisik. bekerja, pendarahan, yaitu, dalam menanggapi rangsangan tersebut, to-rye membutuhkan penyesuaian hemodinamik. N. adalah rum vasokonstriktor yang kuat. Ini menyebabkan peningkatan tekanan darah sistolik dan diastolik (lihat Tekanan Darah), yang secara refleksif dapat menyebabkan bradikardia yang parah. Pada gilirannya, adrenalin dilepaskan sebagai respons terhadap rasa sakit, trauma dan rangsangan lainnya, yang menyebabkan reaksi dari sisi metabolisme.

Epinefrin adalah penghambat otot polos yang lebih kuat daripada H.

Namun, seperti adrenalin, N. adalah substansi membranotropik, interaksinya dengan reseptor yang tertanam dalam membran disertai dengan aktivasi sistem cyclase, perubahan isi nukleotida siklik dalam sel efektor - cyclic 3 ', 5'-AMP atau 3', 5'-guanosin mono fosfat, protein kinase aktif (EC 2.7.1.37). Aksi N. dan adrenalin ditandai dengan tidak adanya periode laten dan proporsionalitas intensitas reaksi terhadap jumlah zat yang dilepaskan atau disuntikkan. Seperti halnya adrenalin, N. dilepaskan selama reaksi alergi dari tipe langsung dalam jumlah yang melebihi nilai normal (lihat Alergi).

Kuantitas N. yang datang ke alur darah di fiziol, kondisi, membuat apprx. 0,5-1 μg per menit dan 0,7-1,4 mg per hari. Biasanya, darah mengandung 0,4 mcg N. dalam 1 liter, dalam jumlah urin harian - 6-40 mcg N.

Peningkatan konsentrasi N. dalam urin dicatat dengan pheochromocytoma (lihat), dalam fase manik dari psikosis manik-depresi (lihat), dengan infark miokard (lihat) dan penyakit lainnya. Penentuan N. dalam darah dan urin dilakukan dengan metode kolorimetri, fluorimetri, kromatografi dan lainnya (lihat Katekolamin, metode penentuan).

Norepinefrin sebagai obat

Norepinefrin hidrotartrat (Noradrenalini hydrotartras; sinonim: Norepinefrin, Levarterenoli bitartras, Arterenol, dll. GFH, sp. B) - bubuk kristal putih, membosankan di bawah aksi cahaya dan oksigen. Mudah larut dalam air, buruk - dalam alkohol. Larutan berair (pH 3.0-4.5) disterilkan pada suhu 100 ° selama 15 menit.

N. digunakan untuk meningkatkan tekanan darah, dengan kolaps dan syok dari berbagai sumber.

N. diberikan secara intravena pada tingkat 4-8 mg (2-4 ml 0,2% p-ra) per 1 liter glukosa p-ra 5%. Laju infus biasanya 20-60 tetes dalam 1 menit. dan disesuaikan untuk perubahan tekanan darah sistolik, luka yang disarankan untuk dipertahankan pada 100 mm Hg. Seni Dosis terapi untuk orang dewasa menghasilkan 3 - 12 mkg N. dalam 1 menit. Masukkan N. secara subkutan tidak mungkin karena kemungkinan pembentukan nekrosis.

Efek samping jarang diperhatikan. Terkadang ada sakit kepala, jantung berdebar, susah bernapas, gelisah. Dalam kasus overdosis, ada peningkatan tekanan seperti krisis dengan sakit kepala dan dada yang parah, fotofobia, pucat, berkeringat.

Penggunaan N. dikontraindikasikan dalam kasus-kasus di mana kondisi pasien adalah peningkatan signifikan tekanan darah yang berbahaya (ditandai aterosklerosis pembuluh otak, gagal ventrikel kiri, insufisiensi koroner derajat III, dll.). Pengenalan N. dikontraindikasikan pada anestesi ftorotanovy, cyclopropane dan chloroform.

Bentuk produk: 1 ml ampul larutan 0,2%, disimpan di tempat gelap.

Meja Karakteristik komparatif dari aksi adrenalin dan noradrenalin pada homeostasis [oleh Grollman (A. Grollman, 1964)]

Adrenalin

Penyelarasan stres: ADRENAL`N

ADRENALIN (Adrenalinum, sebuah baju besi. Ad - at dan renalis - renal; sinonim: Epinephrmum, Suprarenin, Supra-renalin) - hormon medula adrenal. Merupakan D - (-) α-3,4-dioxyphenyl-β-methyl amino ethanol atau 1-methyl amino ethanol pyrocatechin, C9H13Oh3N.

A. diperoleh dari jaringan kelenjar adrenal sapi dan babi atau secara sintetis. Ini adalah bubuk mikrokristalin, tidak berbau, rasanya pahit, memiliki karakter dasar. Dengan asam, membentuk garam yang larut dalam air. Dari larutan berair yang diendapkan dengan amonia dan karbonat logam alkali. Zat pereduksi kuat, mudah teroksidasi, terutama dalam media alkali, dengan pembentukan produk seperti merah muda melanin-coklat. Ketika dioksidasi dalam kondisi tertentu, zat ini memberikan fluoresen dalam sinar ultraviolet yang sangat kuat (fluoresensi hijau zamrud), memiliki struktur 5,6-dihydroxy-N-hydroxy-K-methylindole (AM Utevsky dan V. O. Osinskaya).

Biosintesis adrenalin dan transformasi dalam tubuh. A. mengacu pada katekolamin atau pirokatekin, yang merupakan bagian dari kelompok monoamina biogenik. Sumber pembentukan A. dalam tubuh hewan adalah asam amino aromatik fenilalanin dan tirosin. Biosintesis A. menjalani langkah-langkah perantara berikut: dioksifenilalanin (DOPA), dopamin, noradrenalin (ON). Tirosin, dibentuk sebelumnya dalam jaringan atau dibentuk dari fenilalanin, diubah menjadi dioksifenilalanin di bawah pengaruh enzim tirosin hidroksilase (kofaktor yang diperlukan: reduksi pteridin, O2, Fe ++); dioxyphenylalanine didekarboksilasi oleh paparan enzim DOPA dekarboksilase yang sesuai (dengan partisipasi fosfat piridoksal), dan dopamin yang dihasilkan diubah menjadi norepinefrin di bawah pengaruh dopamin β-hidroksilase dengan adanya asam askorbat dan oksigen. Tahap terakhir dari biosintesis (konversi norepinefrin menjadi adrenalin) dikatalisis oleh enzim phenylethanolamine N-Methyltransferase (kofaktor: ATP, S-adenosylmethionine). Jalur biosintesis alternatif untuk A. juga dimungkinkan (melalui tyr amine, octopamine, synephrine atau melalui DOPA, dopamine, epinine). Jalur utama pendidikan A. melewati dopamin dan norepinefrin - zat yang memainkan peran penting dalam proses neuro-humoral. Di kelenjar adrenal (lihat), sebagai hormon, A. atau A. dan norepinefrin biasanya menumpuk. Ada bukti regulasi terpisah mengenai akumulasi dalam jaringan chromaffin dan sekresi dua perwakilan katekolamin ini, yang terkait erat satu sama lain dalam hal genesis dan fungsi. Hormon yang dihasilkan terkandung dalam butiran dalam kombinasi dengan ATP dan protein - kromo granin. Rasio A. dan ATP dalam butiran biasanya 4: 1. Sekresi hormon ini dilakukan dengan mengosongkan butiran di ruang antar sel, dan proses ini memiliki sifat eksositosis.

Stimulator aktif dari sekresi A. adalah asetilkolin (medula adrenal, memiliki persarafan kolinergik). Biosintesis dan sekresi A. cepat berubah tergantung pada keadaan sistem saraf dalam segmen aferen, eferen dan pusatnya. A. sekresi meningkat di bawah pengaruh emosi, stres (stres), anestesi, hipoksia, hipoglikemia insulin, nyeri, dll. Untuk pertama kalinya, efek iritasi saraf pada A. sekresi ditunjukkan pada tahun 1910 oleh M. N. Cheboksarov.

Adrenalin dalam aliran darah dan kemudian dalam organ efektor mengalami berbagai proses transformasi (pengikatan oleh berbagai protein, adsorpsi oleh membran sel dan berbagai organoid, monoamin oksidase dan oksidasi kuinoid, metilasi O, pembentukan senyawa berpasangan). Proses metilasi O yang terjadi secara berturut-turut di bawah pengaruh katekol-O-metiltransferase (COMT) dan deaminasi oksidatif yang dikatalisasi oleh mitokondria monoamine oksidase mengambil tempat besar dalam metabolisme, dengan pembentukan kompleks vanili-imindal sebagai produk akhir. Di bawah aksi katekol-O-metiltransferase saja, produk akhir metabolisme A. adalah metanephrine, dan di bawah aksi monoamine oksidase saja, komponen dioksimindal dibentuk dan diekskresikan dalam urin. Jalur oksidasi kuinoid dari A. melewati dehydroadrenaline (bentuk hormon teroksidasi reversibel) menjadi dihydroindole dan turunan indoxyl: adrenochrome (ADH) dan adrenolutin (AL), to-rye dapat memiliki efek langsung pada sejumlah proses enzimatik, memiliki efek P-vitamin seperti pada dinding kapiler dan lainnya

Aktif secara fungsional juga metabolit nek-ry terbentuk pada jalur lain metabolisme A.

Produk-produk metabolisme hormon kehilangan banyak sifat farmakodinamiknya (pressor dan efek hiperglikemik, dll.) Dan memperoleh yang baru. Mereka tidak hanya produk dari inaktivasi A., tetapi juga faktor biokatalitik yang memainkan peran penting dalam mekanisme aksinya (A. M. Utevsky). A., tidak seperti dopamin dan norepinefrin, lebih mudah menjalani oksidasi kuinoid daripada monoamine oksidase. Ketika tirotoksikosis, masuknya kortikosteroid ke dalam tubuh, deaminasi hormon diaktifkan, cara pertukarannya berubah, yang mungkin memiliki signifikansi fungsional tertentu.

Alokasi A. dengan urin pada manusia sangat bervariasi tergantung pada sejumlah kondisi [Euler (US Euler), Raab (W. Raab), G. N. Kassil, V. V. Menshikov, E. Sh. Matlina, dll. ] Sebagian besar diekskresikan dalam bentuk metabolit. Menurut Axelrod (J. Axelrod), dengan diperkenalkannya hormon berlabel manusia (H3-bitrate epinefrin, intravena pada 0,3 ng / kg per menit. dalam 30 menit) A tidak berubah ditemukan dalam urin. 6% dari jumlah yang disuntikkan, metanephrine gratis - 5%, metanephrine terikat - 36%, vanillyl-almond-to-you - 41%, 3-methoxy-4-hydroxyphenyl glikol - 7%, dioximindal to-you - 3%.

Aksi fisiologis adrenalin. A. secara biologis sangat aktif (isomer levorotatory adalah 12-15 kali lebih aktif daripada program), memiliki efek kardiotonik, tekanan, hiperglikemik, kalorigenik yang jelas, menyebabkan penyempitan pembuluh kulit, ginjal, melebarkan pembuluh koroner, otot rangka, otot polos, bronkus dan jel. quiche traktat, berkontribusi pada redistribusi darah dalam tubuh, menghambat motilitas uterus pada periode akhir kehamilan, meningkatkan konsumsi oksigen, laju metabolisme basal, laju pernapasan. A. memengaruhi sistem saraf pusat dan perifer, meniru aksi impuls saraf simpatis - efek simpatomimetik (lihat Noradrenalin). Hormon mempengaruhi sistem konduksi jantung dan langsung pada miokardium, memiliki efek chronotropic, inotropic dan dromotropic yang positif, yang dapat diganti setelah beberapa waktu dengan efek yang berlawanan (peningkatan tekanan menyebabkan eksitasi refleks dari pusat saraf vagus dengan efek penghambatan yang sesuai pada jantung). Pada hewan A., yang diperkenalkan pada latar belakang adreno dan simpatisan, menurunkan tekanan darah. Pengenalan A. dalam tubuh menyebabkan leukositosis, karena limpa pendek, meningkatkan pembekuan darah.

Menurut Cannon (W. Cannon), adrenalin adalah "hormon darurat", yang dalam kondisi yang sulit, dan terkadang ekstrem, memobilisasi semua fungsi dan kekuatan tubuh untuk bertarung. Peningkatan ekskresi A. diamati selama stres emosional dan menyakitkan, kelebihan, hipoksia dari asal yang berbeda. Ekskresi A. semakin meningkat dengan urin di pheochromocytoma.

Mekanisme molekuler yang mendasari efek mobilisasi A. pada sumber daya energi tubuh (glikogen, lipid) terungkap. Sutherland (EW Sutherland) dan penulis lain telah menunjukkan bahwa di bawah pengaruh A., ATP diubah menjadi siklik 3 ', 5'-AMP (adenosin monofosfat), yang mempromosikan transisi b-fosforil tidak aktif menjadi a-fosforilase aktif, yang terurai (fosforolisis) a) glikogen. Mekanisme serupa ditemukan dalam aksi A. pada lipolisis. Siklik 3 ′, 5′-adenosin monofosfat dapat berubah menjadi adenosin monofosfat biasa di bawah pengaruh enzim diesterase. Proses-proses ini cukup kompleks dan sejumlah enzim berpartisipasi di dalamnya. Cyclic 3 ′, 5′-adenosine monophosphate dibentuk tidak hanya di bawah aksi A., tetapi juga sejumlah hormon lain, seolah-olah dengan memindahkan aksinya di dalam sel ke sistem enzim.

Metode penentuan. Untuk penentuan kuantitatif A. dalam cairan dan jaringan biologis, banyak metode telah diusulkan. Metode berdasarkan efek biologis A. memiliki nilai tertentu, namun, untuk mendapatkan spesifisitas yang cukup, perlu untuk membandingkan data dari studi yang dilakukan pada objek uji yang berbeda, yang membuat definisi tersebut sangat melelahkan. Chem metode berdasarkan persiapan produk oksidasi bernoda A. atau kemampuannya untuk mengurangi zat tertentu menjadi senyawa berwarna tidak cukup spesifik.

Metode fluorimetric (trioxyindole dan ethylenediamine) paling banyak digunakan saat ini. Metode trioksiindol (Euler, V. O. Osinskaya) dibedakan dengan spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi.

Metode Osinskaya memungkinkan, bersama dengan A. dan noradrenalin, untuk juga menentukan produk oksidasi kuinoid mereka. Ada berbagai modifikasi dari metode ini (V. V. Menshikov, E. Sh. Matlina, A. M. Baru, P. A. Kaliman, dll.). Definisi A. dalam urin, bersama dengan definisi katekolamin lain dan metabolitnya, memungkinkan untuk menilai tingkat hormonal sistem simpatis-adrenal.

Persiapan adrenalin. Obat yang paling umum digunakan adalah: adrenalin hidroklorida [Adrenalin! hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] dan adrenaline hydrotartrate [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, c. B. Untuk penggunaan luar, adrenalin hidroklorida tersedia sebagai larutan 0,1% dalam 10 ml botol; untuk pemberian subkutan, intramuskuler dan intravena - dalam ampul yang mengandung 1 ml larutan 0,1%. Ini disimpan dalam botol tertutup berwarna oranye atau di ampul tertutup di tempat gelap.

Adrenalin hidrotartrat tersedia dalam 1 ml ampul larutan 0,18% untuk injeksi dan dalam 10 ml botol larutan 0,18% untuk penggunaan eksternal.

Indikasi untuk digunakan. A. adalah alat terapi yang baik untuk asma bronkial, karena itu melemaskan otot-otot bronkus; digunakan pada penyakit serum, koma hipoglikemik, kondisi kolaptoid; Ini digunakan untuk menghentikan pendarahan yang bersifat lokal, terutama dalam otolaringologi dan oftalmologi, karena menyebabkan penyempitan pembuluh kulit dan selaput lendir, dan pada tingkat yang lebih rendah, pada pembuluh otot rangka. Metode penggunaan: subkutan, intramuskular dan eksternal (pada selaput lendir), serta intravena (metode tetes).

Kontraindikasi: hipertensi, tirotoksikosis, diabetes mellitus. A. tidak dapat digunakan selama kehamilan, dengan anestesi kloroform dan siklopropana. Lihat juga Adrenalinemia, Katekolamin.

Daftar Pustaka: Adrenalin dan norepinefrin, ed. N.I Grashchenkova, M., 1964; Amina biogenik di klinik, ed. V.V. Menshikov, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B. N. Fisiologi adrenoreseptor, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. dan Menshikov V. V. Biokimia klinis katekolamin, M., 1967, bibliogr.; Mashkovsky M. D. Obat-obatan, Bagian 1, hlm. 218, M., 1972; Utevsky A. M. Biokimia adrenalin, Kharkiv, 1939, bibliogr.; Utevsky A. M. dan Racine M. S. Katekolamin dan Dirk Oster, Usp. sovr. Biol., T. 73, c. 3, s. 323, 1972, bibliogr.; Fisiologi dan biokimia amina biogenik, ed. V.V. Menshikov, M., 1969; Shvets F. Farmakodinamik obat dari sudut pandang eksperimental dan klinis, trans. dari Slovak., t. 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; R. Molinoff. a Acherod J. Biokimia katekolamin, Ann. Rev. Biochem., V. 40, hlm. 465, 1971, bibliogr.

  1. Ensiklopedia medis besar. Volume 1 / Pemimpin Redaksi Akademisi B.V. Petrovsky; Penerbitan Ensiklopedia Soviet; Moskow, 1974.- 576 hal.

Adrenalin: struktur, mekanisme aksi, efek pada metabolisme di jaringan target

Epinefrin (epinefrin) (L-1 (3,4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol) adalah hormon utama dalam medula adrenal, serta neurotransmitter. Pada struktur kimianya adalah katekolamin. Adrenalin ditemukan di berbagai organ dan jaringan, dan terbentuk dalam jumlah yang signifikan di jaringan kromafin, terutama di medula adrenal. Adrenalin sintetis digunakan sebagai obat dengan nama "Epinefrin" (INN). Selain adrenalin, medula adrenal juga menghasilkan norepinefrin, yang berbeda dari adrenalin karena tidak adanya gugus metil dalam molekulnya. Adrenalin dan norepinefrin diproduksi oleh berbagai sel di medula.

Adrenalin diproduksi oleh sel chromaffin dari medula adrenal. Sekresi meningkat secara dramatis dalam kondisi stres, situasi batas, rasa bahaya, kecemasan, ketakutan, cedera, luka bakar dan syok. Aksi adrenalin dikaitkan dengan efek pada reseptor α- dan β-adrenergik dan dalam banyak hal bertepatan dengan efek eksitasi serabut saraf simpatis. Ini menyebabkan vasokonstriksi organ rongga perut, kulit dan selaput lendir; pada tingkat yang lebih rendah, ini menyempitkan pembuluh otot rangka, tetapi melebarkan pembuluh otak. Tekanan darah meningkat dengan adrenalin. Namun, efek tekanan adrenalin kurang jelas dibandingkan dengan norepinefrin karena eksitasi tidak hanya α1 dan α2-adrenoreseptor, tetapi juga β2-adrenoreseptor vaskular. Perubahan aktivitas jantung kompleks: menstimulasi β1 adrenoreseptor jantung, adrenalin berkontribusi terhadap peningkatan yang signifikan dan peningkatan denyut jantung, memfasilitasi konduksi atrioventrikular, meningkatkan otomatisitas otot jantung, yang dapat menyebabkan aritmia. Namun, karena peningkatan tekanan darah, pusat saraf vagus bersemangat, yang memiliki efek penghambatan pada jantung, dapat terjadi bradikardia refleks transien.

Adrenalin adalah hormon katabolik dan mempengaruhi hampir semua jenis metabolisme. Di bawah pengaruhnya, peningkatan glukosa darah dan peningkatan metabolisme jaringan. Menjadi hormon kontra-insulin dan bekerja pada β2 adrenoreseptor jaringan dan hati, adrenalin meningkatkan glukoneogenesis dan glikogenolisis, menghambat sintesis glikogen di hati dan otot rangka, meningkatkan penangkapan dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan, meningkatkan aktivitas enzim glikolitik. Juga, adrenalin meningkatkan lipolisis (pemecahan lemak) dan menghambat sintesis lemak. Ini karena pengaruhnya terhadap β1 adrenoreseptor dari jaringan adiposa. Dalam konsentrasi tinggi, adrenalin meningkatkan katabolisme protein.

Epinefrin meningkatkan kemampuan fungsional otot rangka (terutama dengan kelelahan). Dengan paparan yang lama terhadap konsentrasi adrenalin moderat, peningkatan ukuran (hipertrofi fungsional) miokardium dan otot rangka diamati. Agaknya, efek ini adalah salah satu mekanisme adaptasi organisme terhadap stres kronis jangka panjang dan peningkatan aktivitas fisik. Namun, kontak yang terlalu lama dengan konsentrasi adrenalin yang tinggi menyebabkan katabolisme protein yang meningkat, massa dan kekuatan otot berkurang, penurunan berat badan dan kelelahan. Ini menjelaskan kekurusan dan kelelahan selama kesusahan (stres yang melebihi kapasitas adaptif organisme).

Adrenalin memiliki efek merangsang pada sistem saraf pusat, meskipun menembus lemah melalui sawar darah-otak. Ini meningkatkan kewaspadaan, energi dan aktivitas mental, menyebabkan mobilisasi mental, reaksi orientasi, dan kecemasan, kegelisahan, atau ketegangan. Adrenalin dihasilkan dalam situasi batas.

Epinefrin merangsang daerah hipotalamus, yang bertanggung jawab untuk sintesis hormon pelepas kortikotropin, mengaktifkan sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Peningkatan konsentrasi kortisol dalam darah meningkatkan efek adrenalin pada jaringan dan meningkatkan daya tahan tubuh terhadap stres dan syok.

Epinefrin juga memiliki efek anti alergi dan antiinflamasi yang nyata, menghambat pelepasan histamin, serotonin, kinin, prostaglandin, leukotrien, dan mediator alergi dan peradangan sel mast lainnya (efek penstabil membran), merangsang β pada mereka2-adrenoreseptor, mengurangi sensitivitas jaringan terhadap zat-zat ini. Ini, serta stimulasi β2-adrenoreseptor bronkiolus, menghilangkan kejang mereka dan mencegah perkembangan edema pada selaput lendir. Adrenalin menyebabkan peningkatan jumlah leukosit dalam darah, sebagian karena pelepasan leukosit dari depot di limpa, sebagian karena redistribusi sel darah selama kejang pembuluh darah, sebagian karena pelepasan leukosit yang belum sepenuhnya matang dari depot sumsum tulang. Salah satu mekanisme fisiologis yang membatasi reaksi inflamasi dan alergi adalah peningkatan sekresi adrenalin oleh medula adrenalin, yang terjadi pada banyak infeksi akut, proses inflamasi, dan reaksi alergi. Efek anti alergi dari adrenalin disebabkan, antara lain, efeknya pada sintesis kortisol.

Adrenalin memiliki efek merangsang pada sistem pembekuan darah. Ini meningkatkan jumlah dan aktivitas fungsional trombosit, yang, bersama dengan kejang kapiler kecil, menyebabkan efek hemostatik (hemostatik) dari adrenalin. Salah satu mekanisme fisiologis yang berkontribusi terhadap hemostasis adalah peningkatan konsentrasi adrenalin dalam darah selama kehilangan darah.

Adrenalin dan norepinefrin: fungsi, mekanisme aksi dan perbedaan

Hormon seperti adrenalin dan norepinefrin adalah bagian dari kelompok katekolamin dan diproduksi oleh medula adrenal, yang merupakan kelenjar endokrin berpasangan. Kedua hormon ini bertanggung jawab untuk memastikan bahwa tubuh mampu memobilisasi semua kekuatannya pada saat yang penuh tekanan. Ini tentang apa yang bertanggung jawab atas adrenalin dan norepinefrin, dan apa perbedaan di antara mereka, dan akan masuk ke topik hari ini. Jadi, yang pertama dalam antrean adalah hormon adrenalin.

Dan mengapa ini perlu?

Hormon adrenalin, yang merupakan katekolamin, mulai diproduksi secara aktif oleh tubuh sebagai respons terhadap situasi yang menekan. Tingkat hormon ini mulai meningkat ketika seseorang dalam keadaan syok. Di bawah pengaruh adrenalin, detak jantung meningkat, kemampuan otot rangka manusia meningkat, dan akhirnya pembuluh darah menyempit. Dalam hal ini, seseorang mengelola untuk mentransfer keadaan yang penuh tekanan jauh lebih mudah. Berkat mekanisme kerja hormon ini, digunakan dalam pengobatan syok anafilaksis atau dalam kasus henti jantung.

Jika Anda mengingat arah anatomi, Anda dapat melihat bahwa hipotalamus, ketika keadaan berbahaya muncul, mulai mengirimkan sinyal ke kelenjar adrenal, akibatnya pelepasan adrenalinolyninovy ​​ke dalam darah dimulai. Dengan demikian, tubuh manusia menerima dorongan yang sangat kuat, sehingga meningkatkan kekuatan, kecepatan dan kecepatan reaksi. Tingkat perhatian menajam, dan sensitivitas tubuh terhadap rasa sakit berkurang secara signifikan. Semua fitur ini memungkinkan seseorang, tanpa penundaan, untuk mengambil tindakan yang diperlukan dalam situasi berbahaya. Dalam hal ini, reaksi yang mirip dengan pelepasan adrenalin ke dalam darah hanya membutuhkan beberapa detik.

Selain fungsi adrenalin yang menguntungkan, efek samping yang ada harus diperhatikan. Jadi, dalam kasus kontak yang terlalu lama dengan tubuh, seseorang mulai kehilangan persepsi realitas yang memadai. Selain itu, seseorang mungkin memiliki perasaan pusing. Dalam situasi di mana tubuh mulai memproduksi adrenalin tanpa rasa takut yang nyata, orang tersebut menjadi tidak memadai. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa di bawah pengaruh hormon ini terdapat peningkatan gula darah, akibatnya dihasilkan sejumlah besar energi, yang menyadari, Anda dapat mengembalikan seseorang ke keadaan istirahat.

Meskipun manfaat adrenalin jelas, ada sejumlah efek samping dari efeknya. Dengan cara inilah depresi otot jantung dapat terjadi, dengan akibat gagal jantung berkembang. Tingginya kadar adrenalin dalam darah menyebabkan insomnia dan gangguan saraf, akibatnya tubuh manusia mengalami bentuk stres kronis.

Mengapa Anda membutuhkan norepinefrin?

Norepinefrin disebut neurotransmiter sistem saraf - produksinya meningkat dalam kasus stres atau syok yang ditransfer. Jika Anda membedakan antara adrenalin dan noradrenalin, perlu dicatat bahwa durasi tindakan kedua adalah 2 kali lebih kecil dari adrenalin.

Di antara fungsi-fungsi utama norepinefrin harus diperhatikan:

  • penghambatan sistem saraf;
  • stabilisasi fungsi pernapasan dan normalisasi tekanan darah;
  • regulasi kelenjar pada sistem endokrin;
  • fungsi norepinefrin juga dalam kenyataan bahwa ini memungkinkan Anda untuk mempertahankan kinerja manusia;
  • kata katekolamin bertanggung jawab atas manifestasi perasaan cinta.

Berbicara tentang efek fisiologis norepinefrin pada tubuh yang sedang stres, perlu dicatat:

  • penyempitan pembuluh darah;
  • percepatan detak jantung;
  • peningkatan pernapasan;
  • tangan dan kaki gemetar;
  • akselerasi motilitas usus.

Baik norepinefrin dan adrenalin sangat penting untuk fungsi normal tubuh. Dengan kekurangan mereka, seseorang menjadi tidak berdaya jika terjadi situasi berbahaya.

Perbedaan antara adrenalin dan norepinefrin

Terlepas dari kenyataan bahwa hormon-hormon ini memiliki nama akar yang sama, perbedaan di antara mereka masih ada. Sebagai permulaan, perlu dicatat bahwa lompatan tajam adrenalin memiliki efek yang lebih negatif pada tubuh manusia, akibatnya suasana hati memburuk, sistem kardiovaskular rusak, dan orang tersebut menjadi gugup.

Dalam kasus norepinefrin, perbedaannya terletak pada kenyataan bahwa dalam beberapa kasus ini mampu memiliki efek kosmetik yang sangat baik: muncul blush dan kerutan wajah kecil dihilangkan.

Selain itu, norepinefrin juga dibedakan oleh fakta bahwa perasaan euforia tidak muncul ketika levelnya naik. Adapun adrenalin, ketika dilepaskan ke dalam darah, selalu ada perasaan euforia.

Selain berbicara tentang perbedaan antara hormon-hormon ini, perlu dicatat bahwa keseimbangan konsentrasi mereka dalam tubuh sangat penting bagi kesehatan manusia. Kekurangan norepinefrin dapat menjadi tanda stres atau depresi, serta kurangnya perhatian dalam hidupnya. Selain itu, seperti dalam kasus adrenalin dan noradrenalin, ketidakseimbangan hormon ini mempengaruhi kondisi manusia sangat terasa.

Dalam kasus kelebihan norepinefrin, seseorang mulai menderita insomnia, perasaan cemas dan takikardia yang tidak rasional. Peningkatan konsentrasi katekolamin ini mungkin disebabkan oleh:

  • manik - sindrom depresi;
  • bentuk TBI yang parah;
  • aktif mengembangkan tumor ganas;
  • perkembangan diabetes;
  • keadaan infark miokard.

Dengan kekurangannya pada pasien, perubahan berikut dalam tubuh mungkin terjadi:

  • kondisi kelelahan kronis;
  • terjadinya serangan migrain;
  • pengembangan gangguan pada sistem saraf pusat;
  • dan, akhirnya, ada kemungkinan mengembangkan gangguan bipolar pada pasien.

Peraturan keseimbangan katekolamin

Untuk membawa tingkat neurotransmiter ke keseimbangan, pasien cukup sering diresepkan obat-obatan yang dapat mengatasi keadaan depresi. Obat-obatan semacam itu termasuk obat-obatan dari kelompok yang disebut inhibitor selektif. Alat-alat ini memungkinkan Anda untuk mendapatkan hasil yang diinginkan, tetapi masih memiliki beberapa efek samping.

Untuk mengambil obat tersebut dapat secara eksklusif sengaja dan di bawah pengawasan dokter yang hadir. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa fluktuasi tajam pada tingkat hormon-hormon ini dapat menyebabkan perubahan yang tidak dapat diubah.

Jadi, norepinefrin atau norepinefrin, serta adrenalin, memiliki dampak signifikan pada kondisi manusia, baik dalam arti positif maupun negatif. Sangat penting bahwa keseimbangan mereka selalu diamati dalam tubuh manusia.

Katekolamin

Struktur

Hormon adrenal adrenalin dan norepinefrin dengan nama umum katekolamin adalah turunan dari asam amino tirosin.

Peran adrenalin adalah hormonal, norepinefrin sebagian besar merupakan neurotransmitter.

Sintesis

Ini dilakukan dalam sel-sel medula adrenal (80% dari total adrenalin), norepinefrin (80%) juga diproduksi di sinapsis saraf.

Reaksi sintesis katekolamin

Regulasi sintesis dan sekresi

Aktifkan: stimulasi saraf celiac, stres.

Kurangi: hormon tiroid.

Mekanisme tindakan

Mekanisme kerja hormon berbeda tergantung pada reseptornya. Tingkat aktivitas reseptor dapat bervariasi dengan konsentrasi ligan yang sesuai.

Misalnya, dalam jaringan adiposa pada konsentrasi rendah adrenalin, α lebih aktif.2-adrenoreseptor, pada konsentrasi tinggi (stres) - β terstimulasi1-, β2-, β3-adrenoreseptor.

Mekanisme kalsium-fosfolipid

  • pada eksitasi α1-adrenoreseptor.

Mekanisme adenilat siklase

  • ketika α terlibat2-adrenoreseptor adenilat siklase dihambat,
  • ketika β diaktifkan1- dan β2-adrenoreseptor adenilat siklase diaktifkan.

Target dan efek

reseptor α1-adrenergik

Ketika α1-adrenoreseptor bersemangat, hal berikut terjadi:

1. Aktivasi glikogenolisis dan glukoneogenesis di hati.
2. Kontraksi otot polos

  • pembuluh darah di berbagai area tubuh,
  • ureter dan spinter kandung kemih,
  • prostat dan rahim hamil,
  • otot iris radial,
  • mengangkat rambut
  • kapsul limpa.

3. Relaksasi otot polos saluran pencernaan dan pengurangan sphincter-nya,

reseptor α2-adrenergik

Ketika eksitasi α2-adrenoreseptor terjadi:

  • penurunan eliminasi karena penurunan stimulasi lipase TAG,
  • penindasan sekresi insulin dan sekresi renin,
  • kejang pembuluh darah di berbagai area tubuh,
  • relaksasi otot polos usus,
  • stimulasi agregasi trombosit.

β 1 -Adrenoreseptor

Eksitasi β1-adrenoreseptor (tersedia di semua jaringan) dimanifestasikan terutama di:

  • aktivasi lipolisis,
  • relaksasi otot polos trakea dan bronkus,
  • relaksasi otot polos saluran pencernaan,
  • peningkatan kekuatan dan frekuensi kontraksi miokard (efek asing dan kronotropik).

β 2 -Adrenoreseptor

Eksitasi β2-adrenoreseptor (tersedia di semua jaringan) dimanifestasikan terutama:

1. Stimulasi

2. Peningkatan sekresi

3. Relaksasi otot polos

  • trakea dan bronkus,
  • saluran pencernaan,
  • rahim hamil dan tidak hamil,
  • pembuluh darah di berbagai area tubuh,
  • sistem genitourinari
  • kapsul limpa,

4. Memperkuat aktivitas kontraktil otot rangka (tremor),

5. Menekan pelepasan histamin dari sel mast.

Secara umum, katekolamin bertanggung jawab atas reaksi biokimia adaptasi terhadap tekanan akut yang terkait dengan aktivitas otot - "berkelahi atau lari":

  • peningkatan produksi asam lemak dalam jaringan adiposa untuk kerja otot,
  • mobilisasi glukosa dari hati untuk meningkatkan stabilitas sistem saraf pusat,
  • mempertahankan kebutuhan energi otot yang bekerja karena glukosa dan asam lemak yang masuk,
  • penurunan proses anabolik melalui penurunan sekresi insulin.

Adaptasi juga terlihat dalam reaksi fisiologis:

Patologi

Hyperfungsi

Tumor medulla pheochromocytoma adrenal. Ia didiagnosis hanya setelah manifestasi hipertensi dan diobati dengan pengangkatan tumor.

Norepinefrin dan adrenalin

Pengaruh pada proses fisiologis, keadaan psiko-emosional, suasana hati, memberikan reaksi tubuh dalam situasi stres, perilaku selama depresi - semua fungsi ini dilakukan oleh zat khusus - katekolamin. Kelompok ini termasuk adrenalin, norepinefrin, dopamin.

Sintesis katekolamin

Di antara zat aktif biologis ini ada ikatan biokimia. Biosintesis katekolamin memicu asam amino tirosin, memasuki tubuh dengan makanan protein. Salah satu produk dari reaksi adalah zat Dof, ia masuk ke dalam darah dan kemudian masuk ke otak. Dofa adalah prekursor hormon dopamin, dan darinya norepinefrin terbentuk. Produk akhir dari biosintesis katekolamin adalah adrenalin.

Adrenalin dan norepinefrin disekresikan oleh medula adrenal. Pembentukan hormon dimulai di bawah aksi kortikotropin (hormon mengeluarkan hipotalamus ke dalam darah ketika situasi penuh tekanan muncul untuk mengirimkan sinyal ke kelenjar). Mereka memiliki formula kimia yang berbeda, dan efeknya pada tubuh berbeda. Hormon dalam biokimia memiliki nama lain. Epinefrin disebut epinefrin, norepinefrin, masing-masing - norepinefrin.

Telah lama diamati bahwa ketakutan dan kebencian adalah emosi yang terkait dan menimbulkan satu sama lain. Konversi norepinefrin menjadi adrenalin pada tingkat biokimia adalah buktinya. Selama situasi berbahaya, ketika seseorang memiliki ancaman nyata terhadap kehidupan, adrenalin berfungsi seperti "hormon ketakutan" dan noradrenalin "seperti hormon kemarahan."

Aksi pada tubuh

Fungsi utama norepinefrin meliputi:

  • modulator hambatan sistem saraf;
  • membantu menstabilkan tekanan darah dan laju pernapasan;
  • mengatur fungsi kelenjar endokrin;
  • mendukung kinerja;
  • terlibat dalam manifestasi perasaan yang lebih tinggi.

Efek fisiologis norepinefrin pada tubuh dalam situasi stres mirip dengan aksi epinefrin:

  • pembuluh darah menyempit;
  • mempercepat detak jantung;
  • gerakan pernapasan meningkat;
  • tekanan darah naik;
  • memanifestasikan tremor;
  • motilitas usus dipercepat.

Selain itu, kedua hormon dengan bahaya dan bahaya untuk kehidupan:

  • mempromosikan konsumsi sejumlah besar oksigen;
  • memberikan peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah;
  • mempercepat metabolisme lemak dan protein.

Meskipun ada hubungan adrenalin dan norepinefrin, mereka memiliki perbedaan mendasar. Perbedaannya diamati pada reaksi organisme selanjutnya setelah lonjakan hormon. Setelah melompat dalam konsentrasi norepinefrin, seseorang tidak merasakan euforia, yang terjadi sebagai konsekuensi dari adrenalin.

Ketika epinefrin dilepaskan, respons seseorang dapat digambarkan sebagai "terbentur atau lari", norepinefrin membentuk reaksi "menyerang atau bertahan". Ada perbedaan durasi kerja hormon. Durasi norepinefrin 2 kali lebih pendek dari adrenalin.

Dan, bagaimanapun, aksi norepinefrin sangat berharga, misalnya, untuk atlet atau sambil bekerja pada pengembangan kualitas pribadi. Norepinefrin diproduksi tidak hanya untuk melawan stres, tetapi juga mendorong untuk bertarung dan menang. Ini perbedaan lain. Studi menarik tentang sistem endokrin hewan. Pada predator, norepinefrin menang. Sementara pada calon korban mereka praktis tidak ada.

Serotonin dan dopamin dengan noradrenalin memiliki perasaan serupa yang dialami seseorang, misalnya, ketika mendengarkan musik yang indah, makan makanan yang lezat. Dalam kasus ini, tidak hanya hormon kebahagiaan dan kesenangan yang diproduksi, norepinefrin juga diproduksi.

Menurut salah satu teori depresi, penyebab kondisi ini adalah konsentrasi norepinefrin atau dopamin yang rendah dalam darah. Pada saat yang sama, kesadaran yang bingung, ketidakpedulian, kehilangan minat pada kehidupan adalah tanda-tanda kurangnya norepinefrin.

Seimbangkan antara katekolamin

Pentingnya keseimbangan hormon norepinefrin dan adrenalin sulit ditaksir terlalu tinggi. Penampilan di tubuh yang pertama memulai sintesis yang kedua. Depresi, gangguan defisit perhatian dikaitkan dengan kurangnya norepinefrin dalam tubuh. Jika hormon ini meningkat, kecemasan, insomnia, serangan panik muncul.

Banyak kondisi patologis dikaitkan dengan norepinefrin tingkat rendah dan, karenanya, dengan gangguan keseimbangan hormon:

  • sindrom kelelahan kronis;
  • disfungsi sistem saraf pusat;
  • fibromyalgia (nyeri otot kronis);
  • migrain;
  • gangguan bipolar;
  • Penyakit Alzheimer;
  • Penyakit Parkinson.

Ketidakseimbangan yang terkait dengan peningkatan tajam dalam konsentrasi kedua hormon dikaitkan dengan:

  • dengan sindrom manik-depresi;
  • cedera kepala parah;
  • dengan tumor yang tumbuh aktif;
  • dengan adanya diabetes;
  • dengan serangan jantung.

Analisis Konten Katekolamin

Efek katekolamin pada tubuh sangat spesifik. Dengan manifestasi dari kondisi patologis di atas, tes darah dilakukan untuk menentukan tingkat zat ini. Untuk mendapatkan hasil yang akurat, darah vena pasien dikumpulkan di pagi hari ketika jumlah utama katekolamin berada dalam konsentrasi awal.

Selama 3-4 hari, kopi, buah jeruk, coklat, pisang benar-benar dikecualikan dari diet. Selama persiapan untuk analisis tidak dapat mengambil aspirin. Anda harus menolak sumbangan darah untuk analisis jika pasien menderita stres sehari sebelumnya.

Merokok, norepinefrin, dan adrenalin

Penggemar produk tembakau menekankan efek menyegarkan dari asap rokok. Perokok berat dengan pengalaman mengembangkan kecanduan nikotin, untuk melepaskan kebiasaan buruk ini bermasalah. Fakta-fakta ini dikaitkan dengan manifestasi tindakan katekolamin.

Nikotin, yang memasuki aliran darah, merangsang pelepasan norepinefrin dan adrenalin. Tingkat darah mereka naik hanya dalam beberapa detik. Di bawah aksi zat-zat ini, detak jantung meningkat, tekanan meningkat, yang menghasilkan efek yang sangat menyegarkan.

Sirkulasi darah meningkat di otak, dopamin dilepaskan. Ini diproduksi dengan merokok setiap saat, karena alasan ini, kecanduan nikotin berkembang. Efek menyegarkan dari nikotin memiliki efek jangka pendek. Selain itu, efek merusaknya pada tubuh sangat besar.

Norepinefrin dan adrenalin memiliki efek perlindungan yang luar biasa pada tubuh manusia. Membantu dia melawan stres dan bahaya, berjuang dan mencapai tujuan. Hormon berkontribusi pada pembentukan reaksi cepat dalam situasi yang mengancam jiwa. Ada hubungan dekat antara hormon, tetapi efeknya pada tubuh berbeda. Sangat penting untuk menjaga keseimbangan antara konsentrasi epinefrin dan norepinefrin.

Dofamin Adrenaline Noradrenaline

Adrenalin terbentuk secara eksklusif di jaringan otak kelenjar adrenal, karena hanya mereka yang memiliki metiltransferase spesifik yang mempercepat metilasi norepinefrin menjadi adrenalin. Pada gilirannya, sintesis metiltransferase dalam medula dikendalikan oleh glukokortikosteroid dan, sebelum masuk ke sirkulasi umum, glukokortikoid dalam konsentrasi tinggi melewati medula. Di bawah aksi impuls saraf, adrenalin dilepaskan dari butiran ini dengan eksositosis, yang memasuki lingkungan ekstraseluler, kemudian masuk ke dalam darah. Norepinefrin dapat disintesis di banyak organ, di ujung sistem saraf simpatis. Pada janin, medula adrenal menghasilkan sejumlah besar norepinefrin, yang di dalamnya merupakan hormon stres utama.

Reaksi kedua - membatasi, aktivitas enzim yang mempercepat reaksi ini dihambat oleh noradrenalin.

Karena komposisi hormon-hormon ini termasuk cincin pyrocatechin dan mengandung gugus amino dalam rantai samping, mereka disebut pyrocatechin atau katekolamin, dan 80% dari zat-zat ini adrenalin. Beberapa sifat katekolamin adalah DOPAMIN, yang terkandung terutama dalam jaringan otak. Gangguan sintesis dopamin dalam substantia nigra otak mengarah pada perkembangan gangguan gerakan - parkinsonisme. Dalam sel, sebagian besar katekolamin terakumulasi dalam butiran chromaffin khusus, ini adalah bentuk cadangan yang disimpan. Butiran mengandung hingga 20% adrenalin, 4% ATP, dikaitkan dengan protein, yang lebih kecil - dalam bentuk aktif fisiologis gratis, yang dihancurkan dengan cepat oleh monoamine oksidase (MAO).

Dengan pembentukan katekolamin yang berlebihan, gangguan aktivitas MAO dan enzim lain yang terlibat dalam metabolisme katekolamin, berbagai kondisi patologis berkembang. Efek toksik dari produk metabolisme katekolamin pada jaringan otak pada skizofrenia dan sindrom manik-depresi ditunjukkan. Sejumlah besar katekolamin dalam urin terbentuk dengan delirium tremens, dan penurunan diamati selama oligophrenia. Ketika epilepsi ditandai dengan peningkatan tajam dalam ekskresi katekolamin dalam urin selama serangan dan penurunan periode antara serangan. Perkembangan aterosklerosis disertai dengan penurunan tingkat ekskresi katekolamin dalam urin. Perkembangan infark miokard berhubungan dengan akumulasi katekolamin pada otot jantung.

Mekanisme tindakan adalah yang pertama. Reseptor yang dapat diikuti katekolamin terdiri dari dua jenis: a- (a1 dan a2) dan b- (b1, b2 dan b3-adrenoreseptor, kepadatannya pada permukaan sel dari berbagai organ dan jaringan berbeda. Secara khusus, reseptor-b dalam jumlah besar tersedia pada sel-sel pembuluh darah otak, jantung, hati, jaringan adiposa. Ada banyak reseptor a di pembuluh usus, pembuluh perifer, di organ perut, dengan pengecualian hati. Katekolamin, mengikat ke a1-reseptor, mempercepat akumulasi cGMP, mengaktifkan fosfolipase C, yang mengarah pada peningkatan IP3 dan DAG. Katekolamin, mengikat ke a2-adrenoreseptor, mengurangi pembentukan cAMP, dan berinteraksi dengan reseptor b, merangsang pembentukan cAMP. Oleh karena itu, hormon yang sama, bekerja melalui reseptor yang berbeda, dapat menyebabkan efek sebaliknya: pembentukan kompleks hormon-a-reseptor mempercepat sintesis glikogen dan lipid, dan kompleks hormon-b-reseptor menyebabkan pemecahannya. Efek fisiologis dari hormon pada dinding pembuluh darah, khususnya koroner dan otak, juga berbeda: vasokonstriksi menyebabkan hormon yang terkait dengan reseptor-a, dan ekspansi - yang terkait dengan reseptor-b. Juga diketahui bahwa norepinefrin memiliki afinitas yang besar untuk a1 dan β1-reseptor, dan adrenalin - hingga α2 dan b2-reseptor. Dalam hal ini, pengaruhnya terhadap organ dan jaringan berbeda. Diketahui juga bahwa pada konsentrasi tinggi adrenalin dapat berinteraksi dengan reseptor a.

Sel target - hati, otot rangka dan jantung, jaringan adiposa, sistem saraf pusat, otot pembuluh darah, bronkus, usus, saluran kemih.

Tindakan fisiologis: karena adrenalin mendorong pembentukan cAMP AMP, glikogenolisis meningkat dalam sel target. Molekul glukosa-6-fosfat yang terbentuk di hati mengalami defosforilasi dan glukosa memasuki darah. Pada otot, glukosa-6-fosfat (karena tidak adanya enzim glukosa-6-fosfatase) mengalami glikolisis dan digunakan sebagai sumber energi; lebih sering, glukosa pada otot terurai menjadi asam laktat, yang masuk ke hati dan digunakan untuk glukoneogenesis. Di bawah aksi adrenalin, penyerapan glukosa oleh otot dan organ dan jaringan lain berkurang karena penurunan sekresi insulin, yang mencegah glukosa dari dikonsumsi oleh jaringan, menyimpannya ke otak.

Di jaringan adiposa, lipolisis hati meningkat, FFA yang dilepaskan dalam sel-sel hati mengalami b-oksidasi, tubuh keton terbentuk dalam jumlah yang meningkat, yang masuk ke dalam darah, dan kemudian masuk ke otot dan membakar sel-sel ini. Gliserin juga digunakan untuk glukoneogenesis.

Perluasan pembuluh jantung, jaringan otak meningkatkan suplai darah ke organ-organ ini, berkontribusi pada pasokan energi jaringan yang lebih baik, meningkatkan konsumsi oksigen, meningkatkan proses redoks, sebagai akibatnya efisiensi otot jantung dan tulang meningkat. Jadi, adrenalin membuat tubuh siap untuk melawan, mempercepat irama jantung, meningkatkan curah jantung dan meningkatkan tekanan darah, sehingga mempersiapkan sistem kardiovaskular untuk aktivitas dalam situasi yang ekstrem. Jadi adrenalin memiliki efek kardiotonik, hiperglikemik, kalori, karena berkontribusi pada pasokan maksimum organ dan jaringan, khususnya sistem saraf dan otot, dengan substrat energi yang mudah digunakan - glukosa dan keton. Ini mengarah pada peningkatan penggunaan oksigen oleh jaringan dan peningkatan metabolisme, dan intensifikasi respirasi jaringan.

Proses yang terjadi di bawah aksi adrenalin di organ dan jaringan dapat diringkas dalam bentuk tabel.

Respon metabolik dan fisiologis terhadap adrenalin

Katekolamin: sintesis dan pembusukan

Ketiga katekolamin alami - norepinefrin, adrenalin dan dopamin - tidak hanya berfungsi sebagai mediator dalam sistem saraf pusat, tetapi juga berpartisipasi dalam pengelolaan organ internal.

Norepinefrin adalah mediator sistem saraf otonom, yang bertindak langsung di bidang terminasi presinaptik.

Adrenalin adalah hormon medula adrenalin, dan memiliki efek pada banyak organ sekaligus.

Ada juga sistem dopaminergik perifer, tetapi belum cukup diteliti.

Katekolamin (Gbr. 70.2) disintesis dari asam amino tirosin melalui hidroksilasi berturut-turut menjadi DOPA, dekarboksilasi menjadi dopamin, dan hidroksirolisasi dalam beta ke norepinefrin. Hidroksilasi tirosin berfungsi sebagai reaksi pembatas dan terkontrol, dan oleh karena itu kandungan noradrenalin dalam ujung presinaptik ditentukan oleh laju sintesis DOPA. Regulasi reaksi ini dilakukan dengan mengubah aktivitas dan jumlah tirosin hidroksilase (tirosin-3-monooksigenase).

Di medula kelenjar adrenal dan di neuron-neuron sistem saraf pusat, di mana mediatornya adalah adrenalin, norepinefrin dimetilasi menjadi adrenalin oleh phenylethanolamine N-methyltransferase.

Jalur degradasi katekolamin utama adalah metilasi-O di bawah aksi katekol-O-metiltransferase dan deaminasi oksidatif di bawah aksi MAO. Catechol-O-methyltransferase hati dan ginjal memainkan peran penting dalam menghilangkan katekolamin darah. MAO terkandung dalam mitokondria sebagian besar sel, termasuk ujung saraf. Ini kurang terlibat dalam penghapusan katekolamin darah, tetapi melakukan fungsi penting dalam mengatur isi katekolamin dalam ujung simpatik.