Amaryl m ulasan

Obat hipoglikemik oral adalah turunan sulfonylurea generasi ketiga.

Glimepirid mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah, terutama karena stimulasi pelepasan insulin dari β-sel pankreas. Efeknya terutama terkait dengan peningkatan kemampuan sel-β pankreas untuk merespons stimulasi fisiologis dengan glukosa. Dibandingkan dengan glibenclamide, glimepiride dalam dosis rendah menyebabkan pelepasan sejumlah kecil insulin ketika mencapai kira-kira penurunan yang sama dalam konsentrasi glukosa dalam darah. Fakta ini mendukung adanya efek hipoglikemik ekstrapancreatic pada glimepiride (peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan efek insulinomimetik).

Sekresi insulin. Seperti semua turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride mengatur sekresi insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium ATP-sensitif pada membran sel β. Tidak seperti turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan massa molekul 65 kilodalton, yang terletak di membran sel β sel pankreas. Interaksi glimepiride dengan ikatan protein ini mengatur pembukaan atau penutupan saluran kalium ATP yang sensitif.

Glimepirid menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel β dan mengarah pada penemuan saluran kalsium yang peka terhadap tegangan dan masuknya kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler mengaktifkan sekresi insulin oleh eksositosis.

Glimepiride jauh lebih cepat dan, karenanya, lebih sering membentuk ikatan dan dilepaskan dari ikatan dengan protein yang terikat padanya daripada glibenclamide. Diasumsikan bahwa sifat pertukaran glimepiride yang tinggi dengan pengikatan protein menyebabkan efek yang jelas dari sensitisasi sel β terhadap glukosa dan perlindungannya dari desensitisasi dan penipisan prematur.

Efeknya meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Glimepiride meningkatkan efek insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer.

Efek insulinomimetik. Glimepiride memiliki efek yang mirip dengan insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer dan pelepasan glukosa dari hati.

Penyerapan glukosa oleh jaringan perifer dilakukan dengan transpornya di dalam sel otot dan adiposit. Glimepirid secara langsung meningkatkan jumlah molekul yang mengangkut glukosa dalam membran plasma sel otot dan adiposit. Peningkatan konsumsi sel glukosa menyebabkan aktivasi spesifik fosfolipase glikosilfosfphatiflinositol-spesifik. Akibatnya, konsentrasi kalsium intraseluler menurun, menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya merangsang metabolisme glukosa.

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bifosfat, yang menghambat glukoneogenesis.

Efek pada agregasi platelet. Glimepiride mengurangi agregasi platelet in vitro dan in vivo. Efek ini tampaknya terkait dengan penghambatan selektif COX, yang bertanggung jawab untuk pembentukan tromboksan A, faktor agregasi trombosit endogen yang penting.

Tindakan antiatherogenik. Glimepirid berkontribusi pada normalisasi lipid, mengurangi tingkat malondialdehyde dalam darah, yang mengarah pada penurunan signifikan peroksidasi lipid. Pada hewan, glimepiride mengarah ke pengurangan yang signifikan dalam pembentukan plak aterosklerotik.

Mengurangi keparahan stres oksidatif, yang terus-menerus hadir pada pasien dengan diabetes tipe 2. Glimepiride meningkatkan kadar α-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutation peroksidase, dan superoksida dismutase.

Efek kardiovaskular. Melalui saluran kalium ATP-sensitif, turunan sulfonylurea juga mempengaruhi sistem kardiovaskular. Dibandingkan dengan turunan sulfonylurea tradisional, glimepiride memiliki efek yang lebih kecil pada sistem kardiovaskular, yang dapat dijelaskan oleh sifat spesifik interaksinya dengan saluran kalium ATP-sensitif yang mengikatnya.

Pada sukarelawan sehat, dosis efektif minimum glimepiride adalah 0,6 mg. Efek glimepiride tergantung pada dosis dan dapat diproduksi kembali. Respons fisiologis terhadap aktivitas fisik (pengurangan sekresi insulin) saat mengonsumsi glimepiride tetap ada.

Tidak ada perbedaan efek yang signifikan tergantung pada apakah obat itu diminum 30 menit sebelum makan atau tepat sebelum makan. Pada pasien dengan diabetes mellitus, kontrol metabolisme yang cukup dapat dicapai dalam waktu 24 jam dengan dosis tunggal obat. Selain itu, dalam studi klinis pada 12 dari 16 pasien dengan insufisiensi ginjal (CC 4-79 ml / menit), kontrol metabolik yang cukup juga dicapai.

Terapi kombinasi dengan metformin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak mencukupi ketika menggunakan dosis maksimum glimepiride, terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dapat dimulai. Dalam dua penelitian, terapi kombinasi telah terbukti meningkatkan kontrol metabolik dibandingkan dengan yang dalam pengobatan masing-masing obat secara terpisah.

Terapi kombinasi dengan insulin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak mencukupi, saat mengambil glimepiride dalam dosis maksimum, terapi insulin simultan dapat dimulai. Menurut hasil dari dua studi dengan penggunaan kombinasi ini, peningkatan yang sama dalam kontrol metabolisme dicapai dengan hanya menggunakan satu insulin. Namun, dosis insulin yang lebih rendah diperlukan dalam terapi kombinasi.

Farmakokinetik

Ketika membandingkan data yang diperoleh dengan pemberian glimepiride tunggal dan multipel (1 kali / hari), tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan variabilitas mereka antara pasien yang berbeda sangat rendah. Akumulasi obat yang signifikan tidak ada.

Dengan asupan obat yang berulang dalam dosis harian 4 mg Cmaks dalam serum tercapai setelah sekitar 2,5 jam dan 309 ng / ml. Ada hubungan linier antara dosis dan Cmaks glimepiride dalam plasma darah, serta antara dosis dan AUC. Ketika tertelan, bioavailabilitas glimepiride adalah 100%. Makanan tidak memiliki efek signifikan pada penyerapan, kecuali untuk sedikit perlambatan kecepatannya.

Untuk glimepiride ditandai dengan sangat rendah Vd (sekitar 8,8 L), kira-kira sama dengan Vd albumin, tingkat ikatan protein plasma yang tinggi (lebih dari 99%) dan pembersihan rendah (sekitar 48 ml / menit).

Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan menembus sawar plasenta.

Glimepiride dimetabolisme di hati (terutama dengan partisipasi isoenzim CYP2C9) dengan pembentukan 2 metabolit - turunan hidroksilasi dan karboksilasi, yang ditemukan dalam urin dan tinja.

T1/2 pada konsentrasi plasma obat dalam serum, sesuai dengan rejimen dosis berganda, adalah sekitar 5-8 jam. Setelah mengambil glimepiride dalam dosis tinggi T1/2 sedikit meningkat.

Setelah asupan tunggal, 58% glimepiride diekskresikan oleh ginjal dan 35% melalui usus. Zat aktif yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

T1/2 metabolit glimepiride terhidroksilasi dan karboksilasi masing-masing sekitar 3-5 jam dan 5-6 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Parameter farmakokinetik serupa pada pasien dengan jenis kelamin yang berbeda dan kelompok umur yang berbeda.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dengan QC rendah) cenderung meningkatkan pembersihan glimepiride dan mengurangi konsentrasi rata-rata dalam serum darah, yang kemungkinan disebabkan oleh eliminasi obat yang lebih cepat karena pengikatan protein yang lebih rendah. Dengan demikian, dalam kategori pasien ini tidak ada risiko tambahan kumulasi glimepiride.

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Tablet berwarna pink, lonjong, pipih, dengan risiko membagi di kedua sisi, dengan ukiran "NMK" dan bergaya "h" di kedua sisi.

Ulasan Amaril

Bentuk rilis: Tablet

Analog Amaril

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai dari 90 rubel. Analog lebih murah pada 1716 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 97 rubel. Analog lebih murah dengan 1709 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 115 rubel. Analog lebih murah dengan 1691 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 130 rubel. Analog lebih murah dengan 1676 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 273 rubel. Analog lebih murah dengan 1.533 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 287 rubel. Analog lebih murah dengan 1.519 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harganya dari 288 rubel. Analog lebih murah dengan 1.518 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 435 rubel. Analog lebih murah dengan 1371 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 499 rubel. Analog lebih murah dengan 1307 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 735 rubel. Analog lebih murah dengan 1071 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 982 rubel. Analog lebih murah sebesar 824 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 1060 rubel. Analog lebih murah dengan 746 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 1301 rubel. Analog lebih murah 505 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga mulai 1395 rubel. Analog lebih murah dengan 411 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 2128 rubel. Analog lebih mahal di 322 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 2569 rubel. Analog lebih mahal dengan 763 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 3396 rubel. Analog lebih mahal untuk 1.590 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 4919 rubel. Analog lebih mahal pada 3113 rubel

Bertepatan sesuai indikasi

Harga dari 8880 rubel. Analog lebih mahal pada 7074 rubel

Petunjuk penggunaan untuk Amaryl

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Tablet berwarna biru, lonjong, pipih, dengan risiko membagi di kedua sisi, dengan ukiran "NMO" dan bergaya "h" di kedua sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat - 135,85 mg, pati natrium karboksimetil (tipe A) - 8 mg, povidone 25 000 - 1 mg, selulosa mikrokristalin - 20 mg, magnesium stearat - 1 mg, indigo carmine (E132) - 0,15 mg.

15 pcs. - lecet (2) - bungkus kardus.
15 pcs. - lecet (4) - bungkus kardus.
15 pcs. - lecet (6) - bungkus kardus.
15 pcs. - lecet (8) - bungkus kardus.

Tindakan farmakologis

Obat hipoglikemik oral adalah turunan sulfonylurea generasi ketiga.

Glimepirid mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah, terutama karena stimulasi pelepasan insulin dari β-sel pankreas. Efeknya terutama terkait dengan peningkatan kemampuan sel-β pankreas untuk merespons stimulasi fisiologis dengan glukosa. Dibandingkan dengan glibenclamide, glimepiride dalam dosis rendah menyebabkan pelepasan sejumlah kecil insulin ketika mencapai kira-kira penurunan yang sama dalam konsentrasi glukosa dalam darah. Fakta ini mendukung adanya efek hipoglikemik ekstrapancreatic pada glimepiride (peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan efek insulinomimetik).

Sekresi insulin. Seperti semua turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride mengatur sekresi insulin dengan berinteraksi dengan saluran kalium ATP-sensitif pada membran sel β. Tidak seperti turunan sulfonylurea lainnya, glimepiride secara selektif mengikat protein dengan massa molekul 65 kilodalton, yang terletak di membran sel β sel pankreas. Interaksi glimepiride dengan ikatan protein ini mengatur pembukaan atau penutupan saluran kalium ATP yang sensitif.

Glimepirid menutup saluran kalium. Ini menyebabkan depolarisasi sel β dan mengarah pada penemuan saluran kalsium yang peka terhadap tegangan dan masuknya kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler mengaktifkan sekresi insulin oleh eksositosis.

Glimepiride jauh lebih cepat dan, karenanya, lebih sering membentuk ikatan dan dilepaskan dari ikatan dengan protein yang terikat padanya daripada glibenclamide. Diasumsikan bahwa sifat pertukaran glimepiride yang tinggi dengan pengikatan protein menyebabkan efek yang jelas dari sensitisasi sel β terhadap glukosa dan perlindungannya dari desensitisasi dan penipisan prematur.

Efeknya meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Glimepiride meningkatkan efek insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer.

Efek insulinomimetik. Glimepiride memiliki efek yang mirip dengan insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer dan pelepasan glukosa dari hati.

Penyerapan glukosa oleh jaringan perifer dilakukan dengan transpornya di dalam sel otot dan adiposit. Glimepirid secara langsung meningkatkan jumlah molekul yang mengangkut glukosa dalam membran plasma sel otot dan adiposit. Peningkatan konsumsi sel glukosa menyebabkan aktivasi spesifik fosfolipase glikosilfosfphatiflinositol-spesifik. Akibatnya, konsentrasi kalsium intraseluler menurun, menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya merangsang metabolisme glukosa.

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bifosfat, yang menghambat glukoneogenesis.

Efek pada agregasi platelet. Glimepiride mengurangi agregasi platelet in vitro dan in vivo. Efek ini tampaknya terkait dengan penghambatan selektif COX, yang bertanggung jawab untuk pembentukan tromboksan A, faktor agregasi trombosit endogen yang penting.

Tindakan antiatherogenik. Glimepirid berkontribusi pada normalisasi lipid, mengurangi tingkat malondialdehyde dalam darah, yang mengarah pada penurunan signifikan peroksidasi lipid. Pada hewan, glimepiride mengarah ke pengurangan yang signifikan dalam pembentukan plak aterosklerotik.

Mengurangi keparahan stres oksidatif, yang terus-menerus hadir pada pasien dengan diabetes tipe 2. Glimepiride meningkatkan kadar α-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutation peroksidase, dan superoksida dismutase.

Efek kardiovaskular. Melalui saluran kalium ATP-sensitif, turunan sulfonylurea juga mempengaruhi sistem kardiovaskular. Dibandingkan dengan turunan sulfonylurea tradisional, glimepiride memiliki efek yang lebih kecil pada sistem kardiovaskular, yang dapat dijelaskan oleh sifat spesifik interaksinya dengan saluran kalium ATP-sensitif yang mengikatnya.

Pada sukarelawan sehat, dosis efektif minimum glimepiride adalah 0,6 mg. Efek glimepiride tergantung pada dosis dan dapat diproduksi kembali. Respons fisiologis terhadap aktivitas fisik (pengurangan sekresi insulin) saat mengonsumsi glimepiride tetap ada.

Tidak ada perbedaan efek yang signifikan tergantung pada apakah obat itu diminum 30 menit sebelum makan atau tepat sebelum makan. Pada pasien dengan diabetes mellitus, kontrol metabolisme yang cukup dapat dicapai dalam waktu 24 jam dengan dosis tunggal obat. Selain itu, dalam studi klinis pada 12 dari 16 pasien dengan insufisiensi ginjal (CC 4-79 ml / menit), kontrol metabolik yang cukup juga dicapai.

Terapi kombinasi dengan metformin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak mencukupi ketika menggunakan dosis maksimum glimepiride, terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dapat dimulai. Dalam dua penelitian, terapi kombinasi telah terbukti meningkatkan kontrol metabolik dibandingkan dengan yang dalam pengobatan masing-masing obat secara terpisah.

Terapi kombinasi dengan insulin. Pada pasien dengan kontrol metabolik yang tidak mencukupi, saat mengambil glimepiride dalam dosis maksimum, terapi insulin simultan dapat dimulai. Menurut hasil dari dua studi dengan penggunaan kombinasi ini, peningkatan yang sama dalam kontrol metabolisme dicapai dengan hanya menggunakan satu insulin. Namun, dosis insulin yang lebih rendah diperlukan dalam terapi kombinasi.

Farmakokinetik

Ketika membandingkan data yang diperoleh dengan pemberian glimepiride tunggal dan multipel (1 kali / hari), tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan variabilitas mereka antara pasien yang berbeda sangat rendah. Akumulasi obat yang signifikan tidak ada.

Dengan asupan obat yang berulang dalam dosis harian 4 mg Cmaks dalam serum tercapai setelah sekitar 2,5 jam dan 309 ng / ml. Ada hubungan linier antara dosis dan Cmaks glimepiride dalam plasma darah, serta antara dosis dan AUC. Ketika tertelan, bioavailabilitas glimepiride adalah 100%. Makanan tidak memiliki efek signifikan pada penyerapan, kecuali untuk sedikit perlambatan kecepatannya.

Untuk glimepiride ditandai dengan sangat rendah Vd (sekitar 8,8 L), kira-kira sama dengan Vd albumin, tingkat ikatan protein plasma yang tinggi (lebih dari 99%) dan pembersihan rendah (sekitar 48 ml / menit).

Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan menembus sawar plasenta.

Glimepiride dimetabolisme di hati (terutama dengan partisipasi isoenzim CYP2C9) dengan pembentukan 2 metabolit - turunan hidroksilasi dan karboksilasi, yang ditemukan dalam urin dan tinja.

T1/2 pada konsentrasi plasma obat dalam serum, sesuai dengan rejimen dosis berganda, adalah sekitar 5-8 jam. Setelah mengambil glimepiride dalam dosis tinggi T1/2sedikit meningkat.

Setelah asupan tunggal, 58% glimepiride diekskresikan oleh ginjal dan 35% melalui usus. Zat aktif yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

T1/2 metabolit glimepiride terhidroksilasi dan karboksilasi masing-masing sekitar 3-5 jam dan 5-6 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Parameter farmakokinetik serupa pada pasien dengan jenis kelamin yang berbeda dan kelompok umur yang berbeda.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dengan QC rendah) cenderung meningkatkan pembersihan glimepiride dan mengurangi konsentrasi rata-rata dalam serum darah, yang kemungkinan disebabkan oleh eliminasi obat yang lebih cepat karena pengikatan protein yang lebih rendah. Dengan demikian, dalam kategori pasien ini tidak ada risiko tambahan kumulasi glimepiride.

Indikasi

Regimen dosis

Sebagai aturan, dosis Amaryl ® ditentukan oleh target konsentrasi glukosa dalam darah. Obat harus digunakan dalam dosis minimum, cukup untuk mencapai kontrol metabolisme yang diperlukan.

Selama perawatan dengan Amaryl ®, perlu untuk secara teratur menentukan tingkat glukosa dalam darah. Selain itu, dianjurkan untuk secara teratur memonitor kadar hemoglobin terglikasi.

Pelanggaran obat, misalnya, melewatkan penerimaan dosis berikutnya, tidak boleh diisi ulang dengan pemberian obat berikutnya pada dosis yang lebih tinggi.

Dokter harus menginstruksikan pasien terlebih dahulu tentang tindakan yang harus diambil ketika ada kesalahan dalam mengambil Amaryl ® (khususnya ketika melewatkan dosis berikutnya atau melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil obat.

Tablet Amaryl ® harus diambil utuh, tanpa dikunyah, dengan jumlah cairan yang cukup (sekitar 1/2 gelas). Jika perlu, tablet Amaryl ® dapat dibagi sepanjang risikonya menjadi dua bagian yang sama.

Dosis awal Amaryl ® adalah 1 mg 1 kali / hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) di bawah kendali teratur glukosa darah dan dengan urutan sebagai berikut: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg-6 mg (-8 mg) per hari.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dosis harian yang terkontrol dengan baik biasanya 1-4 mg. Dosis harian lebih dari 6 mg lebih efektif hanya pada sejumlah kecil pasien.

Waktu mengambil Amaryl ® dan distribusi dosis pada siang hari, dokter menentukan, dengan mempertimbangkan gaya hidup pasien (waktu makan, jumlah aktivitas fisik). Dosis harian diresepkan dalam 1 resepsi, sebagai aturan, segera sebelum sarapan lengkap atau, jika dosis harian tidak diambil, segera sebelum makan utama pertama. Sangat penting untuk tidak melewatkan makan setelah minum tablet Amaryl ®.

Karena Kontrol metabolik yang meningkat dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, dan selama perawatan dimungkinkan untuk mengurangi kebutuhan glimepiride. Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, perlu untuk mengurangi dosis tepat waktu atau berhenti minum Amaryl ®.

Kondisi di mana penyesuaian dosis glimepiride juga mungkin diperlukan:

- penurunan berat badan;

- perubahan gaya hidup (perubahan pola makan, waktu makan, jumlah aktivitas fisik);

- Terjadinya faktor lain yang menyebabkan kerentanan terhadap perkembangan hipoglikemia atau hiperglikemia.

Pengobatan dengan glimepiride biasanya jangka panjang.

Pemindahan seorang pasien dari mengambil obat hipoglikemik oral lain untuk mengambil Amaryl ®

Tidak ada hubungan yang pasti antara dosis Amaryl ® dan obat hipoglikemik oral lainnya. Ketika mentransfer dari obat tersebut ke Amaryl ®, dosis harian awal yang direkomendasikan dari yang terakhir adalah 1 mg (bahkan jika pasien dipindahkan ke Amaryl ® dari dosis maksimum obat hipoglikemik oral lain). Setiap peningkatan dosis harus dilakukan secara bertahap, dengan mempertimbangkan reaksi terhadap glimepiride sesuai dengan rekomendasi di atas. Penting untuk mempertimbangkan intensitas dan durasi efek dari agen hipoglikemik sebelumnya. Gangguan pengobatan mungkin diperlukan untuk menghindari efek tambahan yang meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan dalam kombinasi dengan metformin

Pada pasien dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol, ketika mengambil glimepiride atau metformin pada dosis harian maksimum, pengobatan dapat dimulai dengan kombinasi kedua obat ini. Dalam hal ini, perawatan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin berlanjut pada dosis yang sama, dan pemberian metformin atau glimepiride tambahan dimulai dari dosis rendah, yang kemudian dititrasi tergantung pada level target kontrol metabolisme, hingga dosis harian maksimum. Terapi kombinasi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Gunakan dalam kombinasi dengan insulin

Pasien dengan diabetes mellitus yang tidak cukup terkontrol saat mengambil glimepiride dalam dosis harian maksimum dapat secara bersamaan diberikan insulin. Dalam hal ini, dosis terakhir glimepiride yang diberikan kepada pasien tetap tidak berubah. Dalam hal ini, perawatan insulin dimulai dengan dosis rendah, yang secara bertahap meningkat di bawah kendali konsentrasi glukosa dalam darah. Perawatan kombinasi dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal mungkin lebih sensitif terhadap efek hipoglikemik glimepiride. Data tentang penggunaan obat Amaryl ® pada pasien dengan insufisiensi ginjal terbatas.

Data tentang penggunaan obat Amaryl ® pada pasien dengan insufisiensi hati terbatas.

Efek samping

Pada bagian metabolisme: hipoglikemia mungkin terjadi, yang, seperti halnya dengan penggunaan turunan sulfonylurea lainnya, dapat diperpanjang. Gejala hipoglikemia - sakit kepala, lapar, mual, muntah, kelelahan, kantuk, gangguan tidur, kecemasan, agresivitas, gangguan konsentrasi, kewaspadaan dan laju reaksi, depresi, kebingungan, gangguan bicara, afasia, gangguan visual, tremor, paresis, gangguan sensorik, pusing, kehilangan kontrol diri, delirium, kejang otak, kantuk atau hilangnya kesadaran hingga koma, pernapasan dangkal, bradikardia. Selain itu, mungkin ada manifestasi kontra-regulasi adrenergik dalam menanggapi hipoglikemia, seperti keringat lengket dingin, kecemasan, takikardia, hipertensi arteri, angina pektoris, palpitasi, dan gangguan irama jantung. Gambaran klinis hipoglikemia berat dapat menyerupai stroke. Gejala hipoglikemia hampir selalu hilang setelah dieliminasi.

Pada bagian organ penglihatan: gangguan penglihatan transien karena perubahan konsentrasi glukosa dalam darah adalah mungkin (terutama pada awal pengobatan). Mereka disebabkan oleh perubahan sementara dalam pembengkakan lensa, tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, dan dengan demikian perubahan indeks refraksi lensa.

Pada bagian dari sistem pencernaan: jarang - mual, muntah, perasaan berat atau penuh pada epigastrium, sakit perut, diare; dalam beberapa kasus, hepatitis, peningkatan aktivitas enzim hati dan / atau kolestasis dan penyakit kuning, yang dapat berkembang menjadi gagal hati yang mengancam jiwa, tetapi dapat dibalik ketika obat ditarik.

Dari sistem hematopoietik: jarang - trombositopenia; dalam beberapa kasus, leukopenia, anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis, dan pansitopenia. Dalam penggunaan obat pasca-pemasaran, kasus trombositopenia berat dengan jumlah trombosit telah dilaporkan.

Kontraindikasi

- diabetes mellitus tipe 1;

- ketoasidosis diabetikum, prekoma dan koma diabetik;

- pelanggaran hati yang parah (tidak ada pengalaman klinis dengan aplikasi);

- Disfungsi ginjal berat, termasuk. pasien yang menjalani hemodialisis (kurang pengalaman klinis);

- laktasi (menyusui);

- Usia anak-anak (kurangnya pengalaman klinis);

- penyakit bawaan langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa;

- Hipersensitif terhadap obat;

- hipersensitif terhadap turunan sulfonylurea dan obat sulfa lainnya (risiko reaksi hipersensitif).

Dengan hati-hati harus menggunakan obat pada minggu-minggu pertama pengobatan (peningkatan risiko hipoglikemia); di hadapan faktor-faktor risiko untuk pengembangan hipoglikemia (mungkin memerlukan penyesuaian dosis glimepiride atau seluruh terapi); dengan penyakit penyerta selama perawatan atau dengan perubahan gaya hidup pasien (perubahan pola makan dan waktu makan, peningkatan atau penurunan aktivitas fisik); dalam kasus kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat; melanggar penyerapan makanan dan obat-obatan dari saluran pencernaan (obstruksi usus, paresis usus).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Amaryl ® dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan. Dalam kasus kehamilan yang direncanakan atau jika kehamilan terjadi, wanita tersebut harus dipindahkan ke terapi insulin.

Ditetapkan bahwa glimepiride diekskresikan dalam ASI. Selama menyusui, Anda harus memindahkan seorang wanita ke insulin atau berhenti menyusui.

Aplikasi untuk pelanggaran hati

Penggunaan kontraindikasi untuk pelanggaran hati yang parah.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal

Penggunaan kontraindikasi pada disfungsi ginjal berat (termasuk pasien hemodialisis);

Gunakan pada anak-anak

Kontraindikasi pada anak-anak.

Instruksi khusus

Dalam kondisi stres klinis tertentu, seperti trauma, pembedahan, infeksi dengan suhu demam, kontrol metabolik dapat diperburuk pada pasien dengan diabetes, oleh karena itu, perawatan sementara pada terapi insulin mungkin diperlukan untuk mempertahankan kontrol metabolisme yang memadai.

Pada minggu-minggu pertama pengobatan, mungkin ada peningkatan risiko hipoglikemia, yang membutuhkan pemantauan cermat konsentrasi glukosa dalam darah.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap risiko hipoglikemia meliputi:

- keengganan atau ketidakmampuan pasien (lebih sering diamati pada pasien usia lanjut) untuk bekerja sama dengan dokter;

- malnutrisi, asupan makanan tidak teratur atau tidak makan;

- Ketidakseimbangan antara olahraga dan asupan karbohidrat;

- penggunaan alkohol, terutama dalam kombinasi dengan lompatan asupan makanan;

- Disfungsi ginjal berat;

- Fungsi hati abnormal yang parah (pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah, peralihan ke terapi insulin diindikasikan, setidaknya sampai kontrol metabolik tercapai);

- beberapa gangguan endokrin dekompensasi yang mengganggu metabolisme karbohidrat atau adrenergik kontra-regulasi dalam menanggapi hipoglikemia (misalnya, beberapa disfungsi kelenjar tiroid dan hipofisis anterior, hipofisis adrenal);

- Asupan simultan obat-obatan tertentu;

- penerimaan glimepiride tanpa adanya indikasi untuk penerimaannya.

Pengobatan dengan sulfonylureas, yang termasuk glimepiride, dapat menyebabkan pengembangan anemia hemolitik, sehingga pada pasien dengan defisiensi glukosa 6-fosfat dehidrogenase, perawatan khusus harus diambil ketika meresepkan glimepiride, lebih disukai menggunakan agen hipoglikemik yang bukan turunan dari sulfonylurea.

Dalam kasus faktor-faktor risiko di atas untuk pengembangan hipoglikemia, serta dalam kasus penyakit yang saling berhubungan selama perawatan atau perubahan gaya hidup pasien, penyesuaian dosis glimepiride atau seluruh terapi mungkin diperlukan.

Gejala hipoglikemia akibat adrenergik kontra-regulasi tubuh sebagai respons terhadap hipoglikemia mungkin ringan atau tidak ada dengan perkembangan bertahap hipoglikemia, pada pasien usia lanjut, pasien dengan gangguan sistem saraf otonom, atau pada pasien yang menerima penghambat beta-adrenergik, clonidine, reserpin, guanethidine dan obat simpatolitik lainnya.

Hipoglikemia dapat dengan cepat dihilangkan dengan segera mengonsumsi karbohidrat yang cepat dicerna (glukosa atau sukrosa). Seperti halnya turunan sulfonilurea lainnya, meskipun berhasil meredakan hipoglikemia awal, hipoglikemia dapat berlanjut. Karena itu, pasien harus tetap di bawah pengawasan konstan. Pada hipoglikemia berat, perawatan segera dan observasi oleh dokter juga diperlukan, dan dalam beberapa kasus rawat inap pasien.

Selama pengobatan dengan glimepiride, diperlukan pemantauan fungsi hati secara teratur dan gambaran darah tepi (terutama jumlah leukosit dan trombosit).

Efek samping seperti hipoglikemia berat, perubahan serius pada gambaran darah, reaksi alergi parah, gagal hati dapat mengancam jiwa, oleh karena itu, jika reaksi tersebut berkembang, pasien harus segera memberi tahu dokter yang merawatnya, berhenti minum obat dan tidak melanjutkan meminumnya tanpa rekomendasi dokter..

Gunakan di pediatri

Data tentang kemanjuran jangka panjang dan keamanan obat pada anak-anak tidak tersedia.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Pada awal pengobatan, setelah perubahan pengobatan atau dengan penerimaan glimepiride yang tidak teratur, mungkin ada penurunan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor yang disebabkan oleh hipo atau hiperglikemia. Hal ini dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor atau untuk mengendalikan berbagai mesin dan mekanisme.

Overdosis

Gejala: pada overdosis akut, serta pengobatan jangka panjang dengan glimepiride dalam dosis tinggi, hipoglikemia berat yang mengancam jiwa dapat terjadi.

Pengobatan: hipoglikemia hampir selalu dapat dengan cepat dihentikan dengan segera mengonsumsi karbohidrat (glukosa atau gula batu, jus buah manis atau teh). Dalam hal ini, pasien harus selalu membawa setidaknya 20 g glukosa (4 potong gula). Pemanis tidak efektif dalam pengobatan hipoglikemia.

Sampai dokter memutuskan bahwa pasien keluar dari bahaya, pasien perlu pengawasan medis yang cermat. Harus diingat bahwa hipoglikemia dapat berlanjut setelah pemulihan awal konsentrasi glukosa dalam darah.

Jika seorang pasien yang menderita diabetes dirawat oleh dokter yang berbeda (misalnya, selama tinggal di rumah sakit setelah kecelakaan, selama sakit pada akhir pekan), ia harus memberi tahu mereka tentang penyakitnya dan perawatan sebelumnya.

Kadang-kadang seorang pasien mungkin perlu dirawat di rumah sakit, meskipun hanya sebagai tindakan pencegahan. Overdosis yang signifikan dan reaksi berat dengan manifestasi seperti kehilangan kesadaran atau gangguan neurologis serius lainnya merupakan kondisi medis yang mendesak dan memerlukan perawatan segera dan perawatan di rumah sakit.

Ketika ketidaksadaran diperlukan, injeksi intravena dari dekstrosa (glukosa) larutan diperlukan (untuk orang dewasa, dimulai dengan 40 ml larutan 20%). Sebagai alternatif, adalah mungkin bagi orang dewasa untuk memberikan glukagon dalam / dalam, p / k, atau i / m, misalnya, dalam dosis 0,5-1 mg.

Ketika mengobati hipoglikemia karena penggunaan Amaryl ® yang tidak disengaja oleh bayi atau anak kecil, dosis dekstrosa harus disesuaikan dengan hati-hati untuk menghindari kemungkinan hiperglikemia berbahaya; pengenalan dekstrosa harus dilakukan di bawah kendali konstan konsentrasi glukosa dalam darah.

Dalam kasus overdosis Amaryl ® mungkin memerlukan lavage lambung dan mengambil arang aktif.

Setelah pemulihan cepat konsentrasi glukosa darah, sangat penting bahwa infus IV dari larutan dekstrosa pada konsentrasi yang lebih rendah diperlukan untuk mencegah dimulainya kembali hipoglikemia. Konsentrasi glukosa dalam darah pasien ini harus terus dipantau selama 24 jam.Dalam kasus yang parah dengan hipoglikemia yang berkepanjangan, risiko mengurangi kadar glukosa dalam darah dapat bertahan selama beberapa hari

Segera setelah overdosis ditemukan, perlu segera memberi tahu dokter.

Interaksi obat

Glimepiride dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2C9, yang harus dipertimbangkan ketika menggunakan obat dengan induser (misalnya, rifampisin) atau inhibitor (misalnya, flukonazol) CYP2C9.

Potensiasi aksi hipoglikemik dan, dalam beberapa kasus, kemungkinan perkembangan hipoglikemia yang terkait dengan ini dapat diamati dengan kombinasi Amaryl ® dan salah satu dari obat berikut: insulin, agen oral hipoglikemik lainnya, inhibitor ACE, steroid anabolik dan hormon seks pria, kloramfenikol, turunan kumarin, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, feniramidol, fibrat, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide, inhibitor MAO, flukonazol, PAS, pentoxifylline (dosis parenteral tinggi), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenecid, kuinolon, salisilat, sulfinpirazon, klaritromisin, sulfonamida, tetrasiklin, tritoqualine, trofosfamid.

Pengurangan aksi hipoglikemik dan peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah dimungkinkan jika dikombinasikan dengan salah satu obat berikut: acetazolamide, barbiturat, GCS, diazoksida, diuretik, obat simpatomimetik (termasuk epinefrin), glukagon, obat pencahar (dengan penggunaan jangka panjang), asam nikotinat (dalam dosis tinggi), estrogen dan progestogen, fenotiazin, fenitoin, rifampisin, hormon tiroid yang mengandung yodium.

Histamin N blocker2-reseptor, beta-blocker, clonidine, dan reserpin mampu memperkuat dan mengurangi efek hipoglikemik glimepiride.

Di bawah pengaruh agen simpatolitik seperti penghambat beta-adrenergik, clonidine, guanethidine, dan reserpin, tanda-tanda kontregulasi adrenergik dalam menanggapi hipoglikemia dapat dikurangi atau tidak ada.

Saat mengambil glimepiride, dimungkinkan untuk memperkuat atau melemahkan efek turunan kumarin.

Minum tunggal atau kronis dapat memperkuat dan melemahkan aksi hipoglikemik glimepiride.

Sequestrant asam empedu: cacing gelang mengikat glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Dalam kasus glimepiride, setidaknya 4 jam sebelum konsumsi roda, tidak ada interaksi yang diamati. Karena itu, glimepiride harus diminum setidaknya 4 jam sebelum mengambil kursi roda.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Daftar B. Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Umur simpan - 3 tahun.

"Amaryl M" - apakah ini cocok untuk kasus kami?

Hari baik! Pertama, sedikit sejarah kasus ibuku. Dia berusia 76 tahun dan dua tahun lalu dia didiagnosis menderita diabetes tipe 2. Dokter meresepkan diapir dalam dosis 2 mg. Sebulan kemudian, kadar gula darah turun ke nilai 3 mmol / l dan serangan aritmia dimulai. Beberapa kali karena ini, sang ibu masuk ke kardiologi dan dokter membatalkan diapyrid, menjelaskan bahwa itu adalah penerimaannya yang memicu hipoglikemia dan serangan aritmia. Setelah itu, untuk beberapa waktu kadar gula darah berada dalam kisaran normal (ibu melakukan diet ketat dan kami mengukur gula setiap minggu dengan glukometer rumah tangga), dan kemudian mulai naik secara bertahap (meskipun ia terus mengikuti diet). Kemudian dokter memberinya siofor dengan dosis 500 mg dua kali sehari, yang pada awalnya melakukan pekerjaan yang sangat baik dengan tugasnya, tanpa menimbulkan efek samping. Namun, setelah sekitar satu bulan mengonsumsi obat, ibu mulai mengalami nyeri parah pada otot-otot kaki, mirip dengan predator, dan dokter membatalkan siofor dengan alasan bahwa itu menyebabkan asam laktat menumpuk di otot. Setelah penarikan obat, rasa sakit di kaki hilang Dan lagi, selama beberapa bulan ibu tidak mengambil apa-apa, terus mengikuti diet, tetapi gula mulai tumbuh lagi. Hari ini, dokter meresepkan amaryl m (untuk beberapa alasan tanpa menunjukkan dosis), yang harus diambil sekali sehari. Di apotek, mereka memberi kami obat dengan dosis 2 mg / 500 mg, walaupun instruksi mengatakan bahwa amaril harus dimulai dengan dosis 1 mg / 250 mg.
Sebelum mengunjungi dokter, ibu tersebut lulus tes untuk hemoglobin terglikasi (8,5% pada tingkat 4,8-5,9). Analisis terakhir gula darah menunjukkan 9,3 mmol / l.

Saya tertarik pada:
1. Haruskah amaril diambil jika metformin adalah salah satu bahan aktif di dalamnya, dan ini adalah siofor yang sama, sedangkan komponen kedua dari obat ini adalah glimepiride, turunan sulfonylurea generasi ketiga, mis. obat dari kelompok yang sama dengan diapyrid, yang menyebabkan gagal jantung? Dosis apa yang harus dimulai? Dalam situasi ini, bagaimana seharusnya kita bertindak: mencoba meminum obat atau pergi ke dokter lagi?
2. Apakah mungkin untuk beralih ke obat pengurang gula dari kelompok lain, misalnya, sitagliptin dan acarbose setelah berkonsultasi dengan ahli endokrin? Apakah metode lain untuk kompensasi gula darah mungkin?

AMARIL M

Tablet, dilapisi film putih, oval, bikonveks, diukir dengan "HD125" di satu sisi.

Eksipien: laktosa monohidrat, natrium karboksimetil pati, povidone K30, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearate.

Komposisi kulit film: hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E171), carnauba wax.

10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.

Tablet berlapis putih, oval, bikonveks, diukir dengan "HD25" di satu sisi dan dicat di sisi lain.

Eksipien: laktosa monohidrat, natrium karboksimetil pati, povidone K30, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearate.

Komposisi kulit film: hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E171), carnauba wax.

10 pcs. - lecet (3) - bungkus kardus.

Amaryl M adalah obat hipoglikemik kombinasi, yang terdiri dari glimepiride dan metformin.

Glimepirid, salah satu zat aktif dari obat Amaryl M, adalah obat oral hipoglikemik, turunan sulfonylurea generasi ketiga.

Glimepiride merangsang sekresi dan pelepasan insulin dari β-sel pankreas (aksi pankreas), meningkatkan sensitivitas jaringan perifer (otot dan lemak) terhadap aksi insulin endogen (tindakan ekstrapankreatik).

Efek pada sekresi insulin

Turunan sulfonylurea meningkatkan sekresi insulin dengan menutup saluran kalium yang bergantung pada ATP yang terletak di membran sitoplasmik dari sel β pankreas.

Menutup saluran kalium, mereka menyebabkan depolarisasi sel β, yang mendorong pembukaan saluran kalsium dan peningkatan asupan kalsium ke dalam sel. Glimepirid menghubungkan dan melepaskan protein sel β pankreas (mol. Mass 65 kD / SURX), yang berhubungan dengan saluran kalium yang bergantung pada ATP, tetapi berbeda dari tempat pengikatan turunan sulfonylurea yang biasa (protein dengan mol. Massa 140 kD). / SUR1). Proses ini mengarah pada pelepasan insulin oleh eksositosis, sedangkan jumlah insulin yang dikeluarkan jauh lebih sedikit dibandingkan dengan aktivitas turunan sulfonylurea generasi kedua (misalnya, glibenclamide). Efek stimulasi minimal glimepiride pada sekresi insulin memberikan risiko hipoglikemia yang lebih rendah.

Seperti turunan sulfonilurea tradisional, tetapi pada tingkat yang jauh lebih besar, glimepiride telah menyatakan efek ekstrapankreatik (penurunan resistensi insulin, efek anti-aterogenik, antiplatelet, dan antioksidan). Pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer (otot dan lemak) terjadi dengan bantuan protein transport khusus (GLUT1 dan GLUT4) yang terletak di membran sel. Pengangkutan glukosa ke jaringan-jaringan ini pada diabetes mellitus tipe 2 adalah langkah pemanfaatan glukosa yang dibatasi dengan cepat. Glimepiride dengan cepat meningkatkan jumlah dan aktivitas molekul pengangkut glukosa (GLUT1 dan GLUT4), berkontribusi pada peningkatan penyerapan glukosa oleh jaringan perifer.

Glimepiride memiliki efek penghambatan yang lebih lemah pada saluran kalium yang bergantung pada ATP dari kardiomiosit. Ketika mengambil glimepirida mempertahankan kemampuan adaptasi miokard metabolik untuk iskemia.

Glimepirid meningkatkan aktivitas fosfolipase C, akibatnya konsentrasi kalsium intraseluler dalam sel otot dan lemak menurun, menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya mengarah pada stimulasi metabolisme glukosa.

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi intraseluler fruktosa-2,6-bifosfat, yang pada gilirannya menghambat glukoneogenesis.

Glimepiride secara selektif menghambat siklooksigenase dan mengurangi konversi asam arakidonat menjadi tromboksan A2, faktor agregasi trombosit endogen penting.

Glimepirid membantu mengurangi kandungan lipid, secara signifikan mengurangi peroksidasi lipid, dengan apa yang terkait dengan efek anti-aterogeniknya.

Glimepiride meningkatkan kandungan α-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutation peroksidase, dan superoksida dismutase, yang mengurangi keparahan stres oksidatif pada tubuh pasien yang secara konstan hadir dalam tubuh pasien dengan diabetes tipe 2.

Metformin adalah obat hipoglikemik dari kelompok biguanide. Efek hipoglikemiknya hanya mungkin terjadi jika sekresi insulin dipertahankan (walaupun dikurangi). Metformin tidak memengaruhi sel-sel β pankreas dan tidak meningkatkan sekresi insulin. Dosis terapi metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada manusia. Mekanisme aksi metformin belum sepenuhnya dipahami. Diasumsikan bahwa metformin dapat mempotensiasi efek insulin atau dapat meningkatkan efek insulin pada area reseptor perifer. Metformin meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin dengan meningkatkan jumlah reseptor insulin pada permukaan membran sel. Selain itu, metformin menghambat glukoneogenesis di hati, mengurangi pembentukan asam lemak bebas dan oksidasi lemak, mengurangi konsentrasi dalam darah trigliserida (TG), LDL dan LDLP. Metformin sedikit mengurangi nafsu makan dan mengurangi penyerapan karbohidrat di usus. Ini meningkatkan sifat fibrinolitik darah dengan menekan inhibitor aktivator plasminogen jaringan.

Dengan asupan obat yang berulang dalam dosis harian 4 mg Cmaks dalam serum tercapai setelah sekitar 2,5 jam dan 309 ng / ml. Ada hubungan linier antara dosis dan Cmaks glimepiride dalam plasma darah, serta antara dosis dan AUC. Ketika tertelan glimepiride, ketersediaan hayati absolutnya lengkap. Makan tidak memiliki efek yang signifikan pada penyerapan, kecuali sedikit perlambatan dalam kecepatannya.

Untuk glimepiride ditandai dengan sangat rendah Vd (sekitar 8,8 L), kira-kira sama dengan Vd albumin, tingkat ikatan protein plasma yang tinggi (lebih dari 99%) dan pembersihan rendah (sekitar 48 ml / menit).

Glimepiride diekskresikan dalam ASI dan menembus sawar plasenta. Glimepiride dengan buruk menembus BBB.

Perbandingan asupan glimepiride tunggal dan ganda (2 kali / hari) mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, dan variabilitas mereka pada pasien yang berbeda tidak signifikan. Tidak ada akumulasi glimepiride yang signifikan.

Glimepiride dimetabolisme di hati dengan pembentukan dua metabolit - turunan terhidroksilasi dan karboksilasi, yang ditemukan dalam urin dan tinja.

T1/2 dengan konsentrasi plasma obat dalam serum, sesuai dengan pemberian berulang, adalah sekitar 5-8 jam. Setelah mengambil glimepiride dalam dosis tinggi T1/2 sedikit meningkat.

Setelah pemberian oral tunggal, 58% glimepiride diekskresikan oleh ginjal (sebagai metabolit) dan 35% melalui usus. Zat aktif yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

Terminal T1/2 metabolit glimepiride terhidroksilasi dan karboksilasi masing-masing adalah 3-5 jam dan 5-6 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan jenis kelamin berbeda dan kelompok umur yang berbeda, parameter farmakokinetik glimepiride adalah sama.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dengan QC rendah) cenderung meningkatkan pembersihan glimepiride dan mengurangi konsentrasi rata-rata dalam serum, yang kemungkinan disebabkan oleh eliminasi glimepiride yang lebih cepat karena pengikatan yang lebih rendah pada protein plasma. Dengan demikian, dalam kategori pasien ini tidak ada risiko tambahan kumulasi glimepiride.

Setelah pemberian oral, metformin sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati absolut adalah 50-60%. Cmaks dalam plasma itu sekitar 2 μg / ml dan dicapai setelah 2,5 jam. Dengan konsumsi makanan secara simultan, penyerapan metformin menurun dan melambat.

Distribusi dan metabolisme

Metformin didistribusikan dengan cepat di jaringan, praktis tidak mengikat protein plasma. Dimetabolisme ke tingkat yang sangat rendah.

T1/2 sekitar 6,5 jam. Diekskresikan oleh ginjal. Pembersihan sukarelawan sehat adalah 440 ml / menit (4 kali lebih banyak dari CC), yang menunjukkan adanya sekresi tubular aktif metformin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada gagal ginjal, ada risiko akumulasi obat.

Farmakokinetik Amaryl M dengan glimepiride dan metformin dosis tetap

Nilai Cmaks dan AUC ketika mengambil obat kombinasi dosis tetap (tablet yang mengandung glimepiride 2 mg + metformin 500 mg) memenuhi kriteria bioekivalensi bila dibandingkan dengan indikator yang sama ketika menggunakan kombinasi yang sama dengan obat yang berbeda (tablet glimepiride 2 mg dan tablet metformin 500 mg).

Selain itu, peningkatan dosis proporsional dalam C ditunjukkan.maks dan AUC glimepiride dengan peningkatan dosisnya pada obat kombinasi dosis tetap dari 1 mg menjadi 2 mg dengan dosis tetap metformin (500 mg) sebagai bagian dari obat ini.

Selain itu, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keamanan, termasuk profil efek samping, antara pasien yang menggunakan Amaryl M 1 mg + 500 mg dan pasien yang menggunakan Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Pengobatan diabetes tipe 2 (selain diet, olahraga, dan penurunan berat badan):

- ketika kontrol glikemik tidak dapat dicapai menggunakan monoterapi dengan glimepiride atau metformin;

- ketika mengganti terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin pada penerimaan satu obat kombinasi Amaryl M.

- diabetes mellitus tipe 1;

- ketoasidosis diabetik (termasuk dalam riwayat), koma diabetes dan precoma;

- asidosis metabolik akut atau kronis;

- disfungsi hati yang parah (kurangnya pengalaman dengan penggunaan insulin; pengobatan dengan insulin diperlukan untuk memastikan kontrol glikemik yang memadai);

- pasien dengan hemodialisis (kurang pengalaman dengan aplikasi);

- gagal ginjal dan gangguan fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin plasma ≥1,5 mg / dL (135 µmol / L) pada pria dan ≥1.2 mg / dL (110 µmol / L) pada wanita atau penurunan QC (peningkatan risiko asidosis laktat dan efek samping lainnya) efek metformin);

- Kondisi akut di mana disfungsi ginjal mungkin terjadi (dehidrasi, infeksi berat, syok, injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung yodium);

- penyakit akut dan kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan (gagal jantung atau pernapasan, infark miokard akut dan subakut, syok);

- Kecenderungan perkembangan asidosis laktat, asidosis laktat dalam sejarah;

- situasi stres (cedera parah, luka bakar, operasi, infeksi parah dengan demam, septikemia);

- kelelahan, puasa, ketaatan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kalori / hari);

- Gangguan penyerapan makanan dan obat-obatan dalam saluran pencernaan (obstruksi usus, paresis usus, diare, muntah);

- alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;

- Defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;

- kehamilan, perencanaan kehamilan;

- periode menyusui;

- usia anak-anak dan remaja hingga 18 tahun (pengalaman penggunaan klinis tidak memadai);

- Hipersensitif terhadap obat;

- hipersensitivitas terhadap turunan sulfonylurea, obat sulfa, atau biguanida.

Pada minggu-minggu pertama pengobatan dengan Amaryl M, risiko hipoglikemia meningkat, yang membutuhkan pemantauan yang cermat.

- Dalam kondisi di mana risiko hipoglikemia meningkat (pasien yang tidak mau atau tidak dapat bekerja sama dengan dokter, paling sering pasien lansia; kurang gizi, tidak makan teratur, melewatkan pasien; ketika ada ketidaksesuaian antara olahraga dan konsumsi karbohidrat; dengan perubahan dalam diet, dalam penggunaan minuman yang mengandung etanol, terutama dalam kombinasi dengan melewatkan makan; dalam kasus gangguan fungsi hati dan ginjal; dalam beberapa gangguan endokrin tanpa kompensasi, seperti disfungsi kelenjar tiroid, kekurangan hormon lobus anterior kelenjar hipofisis dan korteks adrenal, yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat atau aktivasi mekanisme yang bertujuan untuk meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah selama hipoglikemia, dengan perkembangan penyakit yang saling berhubungan selama pengobatan atau perubahan gaya hidup (dalam hal ini Pasien membutuhkan pemantauan konsentrasi glukosa darah dan tanda-tanda hipoglikemia yang lebih hati-hati, mereka mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat Amaryl M).

- Dengan penggunaan simultan beberapa obat lain.

- Pasien lanjut usia (mereka sering mengalami penurunan fungsi ginjal tanpa gejala).

- Dalam situasi di mana fungsi ginjal dapat memburuk, seperti memulai penggunaan obat antihipertensi atau diuretik, serta NSAID (peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat dan efek samping lain metformin).

- Saat melakukan pekerjaan fisik yang berat (risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat ketika mengambil Metformin).

- Dengan menghapus atau tanpa gejala regulasi anti-glikemik adrenergik dalam menanggapi pengembangan hipoglikemia (pada pasien usia lanjut, dengan neuropati otonom atau dengan terapi simultan dengan penghambat beta-adrenergik, clonidine, guanethidine, dan simpatolitik lainnya; pada pasien ini diperlukan pemantauan konsentrasi glukosa dalam darah yang lebih hati-hati; ).

- Jika glukosa-6-fosfat dehidrogenase kurang (pada pasien ini, ketika mengambil turunan sulfonylurea, anemia hemolitik dapat berkembang, oleh karena itu, penggunaan obat hipoglikemik alternatif, yang bukan turunan sulfonylurea, harus dipertimbangkan).

Sebagai aturan, dosis Amaryl M ditentukan oleh target konsentrasi glukosa dalam darah pasien. Dosis terkecil harus diterapkan, cukup untuk mencapai kontrol metabolik yang diperlukan.

Selama perawatan dengan Amaryl M, perlu untuk secara teratur menentukan konsentrasi glukosa dalam darah. Selain itu, dianjurkan untuk secara teratur mengontrol persentase hemoglobin terglikasi dalam darah.

Asupan obat yang salah, misalnya, melewatkan dosis reguler, tidak boleh diisi ulang dengan asupan dosis selanjutnya yang lebih tinggi.

Tindakan pasien jika terjadi kesalahan ketika mengambil obat (khususnya ketika melewatkan dosis berikutnya atau melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil obat, harus didiskusikan oleh pasien dan dokter terlebih dahulu.

Karena peningkatan kontrol metabolik dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin, maka selama pengobatan dengan Amaryl M, kebutuhan glimepiride dapat menurun. Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, perlu segera mengurangi dosis atau berhenti minum Amaryl M.

Amaryl M harus dikonsumsi 1 atau 2 kali / hari selama makan.

Dosis maksimum metformin pada satu waktu adalah 1000 mg. Dosis harian maksimum: untuk glimepiride - 8 mg, untuk metformin - 2000 mg.

Hanya pada sejumlah kecil pasien dosis glimepiride harian lebih dari 6 mg lebih efektif.

Untuk menghindari perkembangan hipoglikemia, dosis awal Amaryl M tidak boleh melebihi dosis harian glimepiride dan metformin, yang sudah dikonsumsi oleh pasien. Ketika mentransfer pasien dari mengambil kombinasi persiapan individu glimepiride dan metformin ke Amaryl M, dosisnya ditentukan berdasarkan dosis glimepiride dan metformin sudah diambil sebagai persiapan terpisah. Jika perlu untuk meningkatkan dosis, dosis harian Amaryl M harus dititrasi dengan penambahan hanya 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg atau 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Lama pengobatan: biasanya pengobatan dengan Amaryl M dilakukan untuk waktu yang lama.

Studi tentang keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak dengan diabetes tipe 2 tidak dilakukan.

Diketahui bahwa metformin diekskresikan terutama oleh ginjal, dan karena risiko mengembangkan reaksi buruk yang parah terhadap metformin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal lebih tinggi, metformin hanya dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Karena fakta bahwa fungsi ginjal menurun dengan bertambahnya usia, pada pasien usia lanjut, metformin harus digunakan dengan hati-hati. Perawatan harus diambil untuk memilih dosis dengan hati-hati dan untuk memastikan pemantauan fungsi ginjal secara cermat dan teratur.

Menerima kombinasi glimepiride dan metformin, baik sebagai kombinasi bebas yang terdiri dari preparat glimepiride dan metformin yang terpisah, serta preparasi kombinasi dengan dosis tetap glimepiride dan metformin, dikaitkan dengan karakteristik keselamatan yang sama dengan penggunaan masing-masing preparat ini secara terpisah.

Berdasarkan pengalaman klinis dengan glimepiride dan data yang diketahui tentang turunan sulfonylurea lainnya, reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini dapat berkembang.

Pada bagian metabolisme dan nutrisi: hipoglikemia dapat berkembang, yang mungkin berkepanjangan. Gejala mengembangkan hipoglikemia - sakit kepala, kelaparan akut, mual, muntah, kelemahan, kelesuan, gangguan tidur, kecemasan, agresivitas, penurunan konsentrasi, penurunan kewaspadaan dan memperlambat reaksi psikomotorik, depresi, kebingungan, gangguan bicara, aphasia, gangguan penglihatan, tremor, paresis, gangguan sensitivitas, pusing, ketidakberdayaan, kehilangan kontrol diri, delirium, kejang-kejang, kantuk dan hilangnya kesadaran hingga perkembangan koma, pernapasan dangkal, dan bradikardia. Selain itu, gejala regulasi anti-glikemik adrenergik dapat berkembang sebagai respons terhadap hipoglikemia, seperti meningkatnya keringat, lengket kulit, peningkatan kecemasan, takikardia, peningkatan tekanan darah, perasaan jantung berdebar, angina, dan gangguan irama jantung. Gambaran klinis serangan hipoglikemia berat dapat menyerupai kecelakaan serebrovaskular akut. Gejalanya hampir selalu teratasi setelah dihilangkannya hipoglikemia.

Pada bagian organ penglihatan: gangguan penglihatan sementara, terutama pada awal pengobatan, karena fluktuasi konsentrasi glukosa dalam darah. Alasan kemunduran penglihatan adalah perubahan sementara dalam pembengkakan lensa, tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, dan karena perubahan indeks bias mereka.

Pada bagian dari sistem pencernaan: perkembangan gejala gastrointestinal, seperti mual, muntah, rasa kenyang di perut, sakit perut dan diare.

Pada bagian hati dan saluran empedu: hepatitis, peningkatan aktivitas enzim hati dan / atau kolestasis dan penyakit kuning, yang dapat berkembang menjadi gagal hati yang mengancam jiwa, tetapi dapat dibalik setelah penghentian glimepiride.

Pada bagian dari sistem hematopoietik: trombositopenia, dalam beberapa kasus - leukopenia atau anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis atau pansitopenia. Setelah obat dilepaskan ke pasaran, kasus-kasus trombositopenia berat (dengan jumlah trombosit kurang dari 10.000 / μl) dan purpura trombositopenik dijelaskan.

Pada bagian sistem kekebalan: reaksi alergi atau alergi semu (misalnya, pruritus, urtikaria, atau ruam). Reaksi-reaksi ini hampir selalu memiliki bentuk yang ringan, tetapi dapat berubah menjadi bentuk yang parah dengan sesak napas atau penurunan tekanan darah, hingga perkembangan syok anafilaksis. Jika urtikaria berkembang, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Kemungkinan alergi silang dengan turunan sulfonylurea lainnya, sulfonamid, atau zat serupa. Vaskulitis alergi.

Lainnya: fotosensitifitas, hiponatremia.

Metabolisme: laktasidosis.

Pada bagian dari sistem pencernaan: gejala gastrointestinal (mual, muntah, diare, sakit perut, peningkatan pembentukan gas, perut kembung dan anoreksia) - reaksi yang paling sering dengan monoterapi metformin - sekitar 30% lebih sering daripada ketika menggunakan plasebo, terutama pada awal masa perawatan. Gejala-gejala ini, terutama sementara, dengan perawatan lanjutan diselesaikan secara spontan. Dalam beberapa kasus, pengurangan dosis sementara mungkin bermanfaat. Karena fakta bahwa perkembangan gejala gastrointestinal pada periode awal pengobatan tergantung pada dosis, gejala ini dapat dikurangi dengan secara bertahap meningkatkan dosis dan mengonsumsi obat selama makan. Karena diare yang parah dan (atau) muntah dapat menyebabkan dehidrasi dan azotemia prerenal, ketika muncul, Anda harus berhenti minum Amaryl M. untuk sementara waktu. Munculnya gejala gastrointestinal yang tidak spesifik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, dengan kondisi yang stabil saat mengambil Amaril M. dapat dikaitkan tidak hanya dengan terapi, tetapi juga dengan penyakit yang menyimpang atau perkembangan asidosis laktat.

Pada awal pengobatan dengan metformin, sekitar 3% pasien mungkin memiliki rasa tidak enak atau logam di mulut, yang biasanya menghilang secara spontan.

Saluran hati dan saluran empedu: tes fungsi hati abnormal atau hepatitis, yang dibalik ketika metformin dihentikan. Dengan perkembangan reaksi merugikan di atas atau lainnya, pasien harus segera memberi tahu dokter Anda. Seperti beberapa reaksi yang tidak diinginkan, termasuk. hipoglikemia, asidosis laktat, kelainan hematologis, reaksi alergi parah dan alergi semu serta gagal hati dapat mengancam kehidupan pasien, jika reaksi tersebut berkembang, pasien harus segera memberi tahu penyedia layanan kesehatan Anda dan berhenti minum obat lebih lanjut sebelum menerima instruksi dari dokter.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: eritema, pruritus, ruam.

Dari sistem hemopoietik: anemia, leukositopenia atau trombositopenia. Pada pasien yang menggunakan Metformin untuk waktu yang lama, biasanya ada pengurangan konsentrasi vitamin B tanpa gejala12 dalam serum karena penurunan penyerapan ususnya. Jika seorang pasien menderita anemia megaloblastik, pertimbangkan kemungkinan untuk mengurangi penyerapan vitamin B12, terkait dengan mengambil metformin.

Gejala: Karena Amaryl M mengandung glimepiride, overdosis (penggunaan akut dan jangka panjang obat dalam dosis tinggi) dapat menyebabkan hipoglikemia berat yang mengancam jiwa.

Pengobatan: segera setelah overdosis glimepiride terbentuk, perlu segera memberi tahu dokter.

Pasien harus segera mengambil gula, jika mungkin, dalam bentuk dekstrosa (glukosa) sebelum kedatangan dokter.

Pasien yang telah mengonsumsi glimepiride dalam jumlah yang mengancam jiwa membutuhkan bilas lambung dan memberikan arang aktif. Kadang-kadang, sebagai tindakan pencegahan, rawat inap diperlukan. Hipoglikemia yang mudah diekspresikan tanpa kehilangan kesadaran dan manifestasi neurologis harus diobati menggunakan pemberian dextrose (glukosa) oral dan penyesuaian dosis obat Amaryl M dan (atau) diet pasien. Pemantauan intensif harus dilanjutkan sampai dokter puas bahwa pasien keluar dari bahaya (harus diingat bahwa hipoglikemia dapat terjadi lagi setelah pemulihan awal ke konsentrasi glukosa darah normal).

Overdosis yang signifikan dan reaksi hipoglikemik yang parah dengan gejala seperti kehilangan kesadaran atau gangguan neurologis serius lainnya adalah kondisi kritis yang memerlukan rawat inap segera pada pasien. Dalam kasus ketidaksadaran pasien, pengenalan larutan glukosa pekat (dekstrosa) dalam / dalam jet ditunjukkan, misalnya, untuk orang dewasa, mulai dengan 40 ml larutan glukosa 20% (dekstrosa).

Pengobatan alternatif pada orang dewasa adalah pemberian glukagon, misalnya, dengan dosis 0,5 hingga 1 mg IV, p / c, atau IM.

Pasien diamati dengan seksama setidaknya 24-48 jam, sejak itu setelah pemulihan klinis yang terlihat, hipoglikemia dapat muncul kembali.

Risiko kekambuhan hipoglikemia pada kasus yang parah dengan perjalanan yang berlarut-larut dapat bertahan selama beberapa hari.

Ketika mengobati hipoglikemia pada anak-anak dengan asupan glimepiride acak, dosis dekstrosa yang disuntikkan harus sangat hati-hati disesuaikan di bawah kendali konstan konsentrasi glukosa dalam darah, karena kemungkinan perkembangan hiperglikemia berbahaya.

Gejala: ketika metformin mengenai lambung dalam jumlah hingga 85 g, hipoglikemia tidak diamati.

Overdosis yang signifikan atau risiko yang dialami pasien mengembangkan asidosis laktat dengan penggunaan metformin dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat.

Perawatan: asidosis laktat adalah suatu kondisi yang memerlukan perawatan medis darurat di rumah sakit. Cara paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis. Dengan hemodinamik yang baik, metformin dapat dibersihkan dengan hemodialisis dengan pembersihan hingga 170 ml / menit.

Interaksi glimepiride dengan obat lain

Ketika obat lain diresepkan atau dibatalkan pada saat yang sama kepada pasien yang memakai glimepiride, reaksi yang tidak diinginkan mungkin terjadi: peningkatan atau penurunan aksi hipoglikemik glimepiride. Berdasarkan pengalaman klinis glimepiride dan obat sulfonilurea lainnya, interaksi obat berikut harus dipertimbangkan.

Dengan obat yang bersifat penginduksi dan inhibitor isoenzim CYP2C9: glimepiride dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2C9. Metabolismenya dipengaruhi oleh penggunaan simultan CYP2C9 isoenzyme inducers, misalnya, rifampicin (risiko mengurangi efek hipoglikemik glimepiride ketika sedang digunakan dengan penginduksi isoenzim CYP2C9 dan meningkatkan risiko pengembangan hipoglikemia jika mereka dibatalkan tanpa koreksi dari glimepiride CY). peningkatan risiko hipoglikemia dan efek samping glimepiride ketika dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor isoenzim CYP2C9 dan risiko mengurangi hipoglikemia efek chesky pada pembatalan mereka tanpa penyesuaian dosis glimepiride).

Dengan obat yang meningkatkan hipoglikemia, glimepirida: insulin Inhibitor MAO, mikonazol, flukonazol, asam aminosalisilat, pentoksifilin (dosis parenteral tinggi), fenilbutazon, azapropazon, oxyphenbutazone, probenecid, anti-kanker rinci obat kuinolon derivatif, salisilat, sulfinpyrazone, klaritromisin, antimikroba sulfa, tetrasiklin, tritokvalin, trofosfamide: peningkatan risiko hipoglikemia, sedangkan penggunaan obat ini dengan glimepiride dan risiko kerusakan kontrol glikemik pada pembatalan tanpa dosis koreksi glimepiride.

Dengan obat-obatan yang melemahkan efek hipoglikemik: asetetazolamid, barbiturat, GCS, diazoksida, diuretik, epinefrin (adrenalin) atau simpatomimetik lainnya, glukagon, laksatif (penggunaan jangka panjang), asam nikotinat (dosis tinggi), estrogen, progestogens, fenotin, phenytoctine, fenitin, feniltin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenitin, fenotin, fenotin, fenotin, fenotin., hormon tiroid: risiko memburuknya kontrol glikemik ketika digunakan bersama dengan obat ini dan peningkatan risiko hipoglikemia jika dibatalkan tanpa penyesuaian dosis glimepiride.

Dengan histamin H blocker2-reseptor, beta-adrenergic blocker, clonidine, reserpin, guanetidinom: keduanya memperkuat dan mengurangi efek hipoglikemik glimepiride adalah mungkin. Pemantauan konsentrasi glukosa darah yang cermat diperlukan. Beta-blocker, clonidine, guanethidine, dan reserpin, dengan menghalangi reaksi sistem saraf simpatik sebagai respons terhadap hipoglikemia, dapat membuat perkembangan hipoglikemia lebih tidak terlihat oleh pasien dan dokter sehingga meningkatkan risiko terjadinya.

Dengan etanol: penggunaan etanol akut dan kronis dapat secara tak terduga dapat melemahkan atau meningkatkan efek hipoglikemik glimepiride.

Dengan antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin: glimepiride dapat meningkatkan dan mengurangi efek antikoagulan tidak langsung, turunan kumarin.

Dengan penyerapan asam empedu: cacing gelang mengikat glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Dalam kasus glimepiride, setidaknya 4 jam sebelum konsumsi roda, tidak ada interaksi yang diamati. Karena itu, glimepiride harus diminum setidaknya 4 jam sebelum mengambil kursi roda.

Interaksi metformin dengan obat lain

Dengan etanol: dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktat, terutama dalam kasus melewatkan atau asupan makanan yang tidak mencukupi, adanya gagal hati. Asupan alkohol (etanol) dan preparat yang mengandung etanol harus dihindari.

Dengan agen kontras yang mengandung yodium: pemberian agen kontras yang mengandung yodium secara intravaskular dapat menyebabkan perkembangan gagal ginjal, yang pada gilirannya dapat menyebabkan akumulasi metformin dan peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat. Metformin harus dihentikan sebelum atau selama penelitian dan tidak boleh dilanjutkan dalam waktu 48 jam setelah itu; pembaruan metformin hanya mungkin setelah penelitian dan mendapatkan indikator fungsi ginjal yang normal.

Dengan antibiotik dengan efek nefrotoksik yang jelas (gentamisin): peningkatan risiko asidosis laktat.

Kombinasi obat dengan metformin yang membutuhkan kepatuhan dengan hati-hati

Dengan GCS (sistem dan untuk penggunaan lokal), beta2-stimulan dan diuretik adrenergik dengan aktivitas hiperglikemik internal: pasien harus diberi tahu tentang perlunya pemantauan yang lebih sering terhadap konsentrasi glukosa pagi hari dalam darah, terutama pada awal terapi kombinasi. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis terapi hipoglikemik selama penggunaan atau setelah penghentian obat-obatan di atas.

Dengan ACE inhibitor: ACE inhibitor dapat mengurangi konsentrasi glukosa dalam darah. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis terapi hipoglikemik selama penggunaan atau setelah penghentian ACE inhibitor.

Dengan obat-obatan yang meningkatkan efek hipoglikemik metformin: insulin, obat sulfonilurea, steroid anabolik, guanethidine, salisilat (termasuk asam asetilsalisilat), penghambat beta-adrenergik (termasuk propranolol), penghambat MAO: dalam kasus penggunaan simultan obat-obatan ini dengan metformin, pemantauan pasien dengan hati-hati dan kontrol konsentrasi glukosa dalam darah diperlukan, karena dimungkinkan untuk meningkatkan efek hipoglikemik metformin.

Dengan obat yang melemahkan aksi hipoglikemik metformin: epinefrin, kortikosteroid, hormon tiroid, estrogen, pirazinamid, isoniazid, asam nikotinat, fenotiazin, diuretik thiazide atau diuretik kelompok lain, kontrasepsi oral, fenitoin, simpatomimetik, blocker saluran kalsium lambat: dalam kasus aplikasi simultan obat-obatan ini dengan metformin memerlukan pemantauan yang cermat terhadap pasien dan kontrol konsentrasi glukosa dalam darah, karena kemungkinan melemahnya aksi hipoglikemik.

Interaksi yang harus diperhitungkan

Dengan furosemide: dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan furosemide ketika dikonsumsi sekali pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa penggunaan simultan obat-obatan ini mempengaruhi parameter farmakokinetik mereka. Furosemide meningkat Cmaks metformin dalam plasma sebesar 22%, AUC sebesar 15% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal metformin. Saat digunakan dengan Metformin Cmaks dan AUC dari furosemide menurun masing-masing sebesar 31% dan 12%, dibandingkan dengan monoterapi furosemide, dan terminal T1/2 menurun sebesar 32% tanpa perubahan signifikan dalam pembersihan ginjal furosemide. Informasi tentang interaksi metformin dan furosemide dengan penggunaan jangka panjang tidak ada.

Dengan nifedipine: dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan nifedipine ketika diminum sekali pada sukarelawan sehat, ditunjukkan bahwa penggunaan simultan nifedipine meningkatkan Cmaks dan AUC metformin dalam plasma darah masing-masing sebesar 20% dan 9%, dan juga meningkatkan jumlah metformin yang diekskresikan oleh ginjal. Metformin memiliki efek minimal pada farmakokinetik nifedipine.

Dengan obat-obatan kationik (amiloride, dicogsin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, dan vankomisin): obat-obat kationik yang diturunkan melalui sekresi tubular pada ginjal secara teoritis mampu berinteraksi dengan metformin sebagai hasil dari sistem pengangkutan yang umum untuk sistem transportasi umum. Interaksi antara metformin dan simetidin oral ini diamati pada sukarelawan sehat dalam studi klinis tentang interaksi metformin dan simetidin dalam penggunaan tunggal dan ganda, di mana ada peningkatan 60% pada Cmaks dalam plasma dan konsentrasi total darah metformin dan peningkatan 40% dalam plasma dan total AUC metformin. Dengan penerimaan perubahan satu kali1/2 tidak. Metformin tidak mempengaruhi farmakokinetik simetidin. Meskipun interaksi ini tetap murni teoretis (dengan pengecualian simetidin), pemantauan yang cermat terhadap pasien harus dipastikan dan dosis metformin dan / atau obat yang berinteraksi dengannya harus disesuaikan dalam kasus pemberian simultan obat kationik yang dikeluarkan dari sistem sekresi tubulus proksimal dari ginjal.

Dengan propranolol, ibuprofen: sukarelawan sehat dalam studi dosis tunggal dengan metformin dan propranolol, serta metformin dan ibuprofen tidak menunjukkan perubahan dalam parameter farmakokinetik mereka.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi berat (dengan mortalitas tinggi tanpa pengobatan yang tepat) yang berkembang sebagai akibat dari akumulasi metformin selama pengobatan. Kasus asidosis laktat saat mengambil metformin diamati terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal berat. Insidensi asidosis laktat dapat dan harus dikurangi dengan menilai keberadaan faktor risiko lain yang terkait untuk mengembangkan asidosis laktat pada pasien, seperti diabetes mellitus yang tidak terkontrol, ketoasidosis, puasa berkepanjangan, konsumsi minuman intensif yang mengandung etanol, gagal hati, dan kondisi yang disertai dengan hipoksia jaringan.

Asidosis laktat ditandai oleh dispnea asidosis, nyeri abdomen, dan hipotermia, diikuti oleh perkembangan koma. Manifestasi laboratorium diagnostik adalah peningkatan konsentrasi laktat dalam darah (> 5 mmol / l), penurunan pH darah, gangguan keseimbangan air-elektrolit dengan peningkatan defisiensi anion dan rasio laktat / piruvat. Dalam kasus di mana penyebab asidosis laktat adalah metformin, konsentrasi plasma metformin biasanya> 5 μg / ml. Jika dicurigai laktacidosis, metformin harus segera dihentikan dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Frekuensi kasus asidosis laktat yang dilaporkan pada pasien yang menggunakan metformin sangat rendah (sekitar 0,03 kasus / 1000 pasien-tahun). Kasus yang dilaporkan terjadi terutama pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal berat, termasuk dengan penyakit ginjal bawaan dan hipoperfusi ginjal, seringkali di hadapan berbagai kondisi bersamaan yang membutuhkan perawatan medis dan bedah.

Risiko asidosis laktat meningkat dengan keparahan disfungsi ginjal dan seiring bertambahnya usia. Kemungkinan asidosis laktat saat menggunakan metformin dapat dikurangi secara signifikan dengan pemantauan rutin fungsi ginjal dan penggunaan dosis efektif minimal metformin. Untuk alasan yang sama, dalam kondisi yang berhubungan dengan hipoksemia atau dehidrasi, perlu untuk menghindari minum obat Amaryl M.

Karena fakta bahwa fungsi hati yang abnormal dapat secara signifikan membatasi ekskresi laktat, penggunaan Amaryl M pada pasien dengan tanda-tanda klinis atau laboratorium penyakit hati harus dihindari.

Selain itu, pemberian Amaryl M harus dihentikan sementara sebelum pemeriksaan x-ray dengan media kontras yang mengandung iodine intravaskular dan sebelum intervensi bedah. Metformin harus dihentikan untuk periode 48 jam sebelum dan 48 jam setelah operasi dengan anestesi umum.

Seringkali, asidosis laktat berkembang secara bertahap dan memanifestasikan dirinya hanya dengan gejala non-spesifik, seperti kesehatan yang buruk, mialgia, gangguan pernapasan, peningkatan rasa kantuk dan gangguan non-spesifik pada saluran pencernaan. Dengan asidosis yang lebih jelas, hipotermia, penurunan tekanan darah dan bradiaritmia yang resisten dimungkinkan. Baik pasien dan dokter yang merawat harus tahu betapa pentingnya gejala ini. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika gejala tersebut terjadi. Untuk memperjelas diagnosis asidosis laktat, perlu untuk menentukan konsentrasi elektrolit dan keton dalam darah, konsentrasi glukosa dalam darah, pH darah, konsentrasi laktat dan metformin dalam darah. Konsentrasi laktat plasma dalam darah vena pada perut kosong melebihi batas atas normal, tetapi kurang dari 5 mmol / l pada pasien yang menggunakan metformin tidak selalu mengindikasikan laktacidosis; peningkatannya dapat dijelaskan oleh mekanisme lain, seperti diabetes mellitus yang tidak terkontrol atau obesitas, aktivitas fisik yang intens atau kesalahan teknis dalam pengambilan sampel darah untuk analisis.

Harus diasumsikan adanya asidosis laktik pada pasien dengan diabetes mellitus dengan asidosis metabolik tanpa ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia).

Asidosis laktat adalah kondisi kritis yang membutuhkan perawatan rawat inap. Dalam kasus asidosis laktat, Anda harus segera menghentikan penggunaan Amaryl M dan memulai tindakan suportif umum. Metformin dikeluarkan dari darah dengan hemodialisis dengan izin hingga 170 ml / menit. Oleh karena itu, disarankan, jika tidak ada gangguan hemodinamik, untuk segera melakukan hemodialisis untuk menghilangkan akumulasi metformin dan laktat. Langkah-langkah seperti itu sering menyebabkan hilangnya gejala dan pemulihan dengan cepat.

Memantau efektivitas pengobatan

Efektivitas terapi hipoglikemik apa pun harus dipantau dengan secara berkala memantau konsentrasi glukosa dan hemoglobin terglikosilasi dalam darah. Tujuan pengobatan adalah normalisasi indikator-indikator ini. Konsentrasi hemoglobin glikosilasi memungkinkan penilaian kontrol glikemik.

Selama minggu pertama perawatan, pemantauan yang cermat diperlukan karena risiko hipoglikemia, terutama ketika ada peningkatan risiko perkembangannya (pasien yang tidak mau atau tidak dapat mengikuti rekomendasi dokter, paling sering pasien lansia; dengan gizi buruk, makanan tidak teratur, dengan lompatan makan; ketika ada perbedaan antara olahraga dan konsumsi karbohidrat, dengan perubahan dalam diet, dengan konsumsi etanol, terutama dalam kombinasi dengan melewatkan makan, dengan disfungsi ginjal, dengan pelanggaran berat pada makanan. fungsi hati, dengan beberapa gangguan sistem endokrin yang tidak dikompensasi (misalnya, beberapa disfungsi tiroid dan kekurangan hormon korteks hipofisis atau adrenal anterior; dengan penggunaan simultan obat-obatan lain tertentu yang memengaruhi metabolisme karbohidrat.

Dalam kasus seperti itu, pemantauan konsentrasi glukosa dalam darah perlu dilakukan dengan hati-hati. Pasien harus memberi tahu dokter tentang faktor-faktor risiko ini dan gejala hipoglikemia, jika ada. Jika ada faktor risiko hipoglikemia, Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis obat ini atau seluruh terapi. Pendekatan ini digunakan setiap kali suatu penyakit berkembang selama terapi atau perubahan gaya hidup pasien. Gejala hipoglikemia, yang mencerminkan regulasi anti-hipoglikemik adrenergik sebagai respons terhadap pengembangan hipoglikemia, mungkin kurang jelas atau tidak ada sama sekali, jika hipoglikemia berkembang secara bertahap, serta pada pasien usia lanjut, dengan neuropati otonom atau dengan terapi simultan dengan bloker beta-adrenergik, clonidine, dan clonid. simpatolitik.

Hampir selalu, hipoglikemia dapat dengan cepat dihentikan dengan menggunakan asupan karbohidrat langsung (glukosa atau gula, misalnya, benjolan gula, jus buah yang mengandung gula, teh dengan gula). Untuk tujuan ini, pasien harus membawa setidaknya 20 g gula. Dia mungkin membutuhkan bantuan orang lain untuk menghindari komplikasi. Pengganti gula tidak efektif.

Menurut pengalaman menggunakan obat sulfonylurea lain, diketahui bahwa, meskipun kemanjuran awal dari penanggulangan yang diambil, hipoglikemia dapat kambuh, sehingga pasien harus tetap di bawah pengawasan ketat. Perkembangan hipoglikemia berat membutuhkan perawatan segera dan observasi medis, dalam beberapa kasus - perawatan rawat inap.

Glikemia target harus dipertahankan melalui langkah-langkah komprehensif: diet dan olahraga, penurunan berat badan, dan jika perlu, asupan obat hipoglikemik secara teratur. Pasien harus diberitahu tentang pentingnya mengikuti pedoman diet dan olahraga teratur.

Gejala klinis glukosa darah yang tidak cukup teratur meliputi oliguria, haus, rasa haus yang kuat secara patologis, kulit kering, dan lain-lain.

Jika pasien dirawat oleh dokter yang tidak hadir (misalnya, rawat inap, kecelakaan, perlu kunjungan ke dokter pada hari libur), pasien harus memberitahukan kepadanya tentang diabetes dan perawatan yang sedang dilakukan.

Dalam situasi stres (misalnya, trauma, pembedahan, penyakit infeksi dengan demam), kontrol glikemik mungkin terganggu, dan transisi sementara ke terapi insulin mungkin diperlukan untuk menyediakan kontrol metabolik yang diperlukan.

Pemantauan fungsi ginjal

Metformin diketahui diekskresikan terutama oleh ginjal. Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat meningkat. Pada konsentrasi kreatinin dalam serum darah yang melebihi batas usia normal, tidak dianjurkan untuk mengonsumsi Amaryl M. Untuk pasien usia lanjut, titrasi dosis metformin diperlukan untuk menemukan dosis efektif minimum, karena fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia. Fungsi ginjal pada pasien usia lanjut harus dipantau secara teratur, dan, sebagai aturan, dosis metformin tidak boleh ditingkatkan menjadi dosis harian maksimum.

Penggunaan simultan obat-obatan lain dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau penghapusan metformin atau menyebabkan perubahan signifikan dalam hemodinamik.

Pemeriksaan X-ray dengan injeksi intravaskular dari agen kontras yang mengandung yodium (misalnya, urografi intravena, kolangiografi intravena, angiografi dan CT menggunakan agen kontras): kontras i / v zat yang mengandung yodium dimaksudkan untuk penelitian dapat menyebabkan disfungsi ginjal akut, penggunaannya terkait dengan perkembangan asidosis laktat pada pasien yang menggunakan metformin. Jika Anda berencana untuk melakukan penelitian seperti itu, Amaril M harus dibatalkan sebelum prosedur dan tidak dilanjutkan untuk menerimanya dalam 48 jam berikutnya setelah prosedur. Anda dapat melanjutkan perawatan dengan Amaryl hanya setelah memantau dan mendapatkan indikator fungsi ginjal yang normal.

Kondisi di mana perkembangan hipoksia dimungkinkan

Kerusakan atau guncangan dari segala sebab, gagal jantung akut, infark miokard akut, dan kondisi lain yang ditandai oleh hipoksemia dan hipoksia jaringan juga dapat menyebabkan gagal ginjal prerenal dan meningkatkan risiko asidosis laktat. Jika pasien yang menggunakan obat ini memiliki kondisi seperti itu, Anda harus segera membatalkan obat tersebut.

Dalam setiap intervensi bedah yang direncanakan, perlu untuk menghentikan terapi dengan obat ini dalam waktu 48 jam (kecuali untuk prosedur kecil yang tidak memerlukan pembatasan dalam menelan makanan dan cairan), terapi tidak dapat dilanjutkan sampai konsumsi oral dipulihkan dan fungsi ginjal diakui sebagai normal.

Asupan alkohol (minuman yang mengandung etanol)

Diketahui bahwa etanol meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus berhati-hati terhadap konsumsi minuman yang mengandung etanol saat mengambil Amaryl M.

Disfungsi hati

Karena dalam beberapa kasus, disfungsi hati disertai dengan asidosis laktat, pasien dengan tanda-tanda klinis atau laboratorium kerusakan hati harus menghindari penggunaan obat ini.

Perubahan status klinis pasien dengan diabetes mellitus yang sebelumnya terkontrol

Seorang pasien dengan diabetes mellitus, metformin yang sebelumnya terkontrol dengan baik, harus segera diperiksa, terutama untuk penyakit yang tidak dikenal dengan baik, untuk mengecualikan ketoasidosis dan asidosis laktat. Penelitian harus mencakup: penentuan elektrolit serum dan badan keton, konsentrasi glukosa dalam darah dan, jika perlu, pH darah, konsentrasi darah laktat, piruvat, dan metformin. Jika ada bentuk asidosis, Amaril M harus segera dihentikan dan obat lain harus diresepkan untuk mempertahankan kontrol glikemik.

Informasi Pasien

Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan risiko dan manfaat obat ini, serta metode pengobatan alternatif. Penting juga untuk memperjelas pentingnya mengikuti pedoman diet, melakukan olahraga teratur dan secara teratur memonitor glukosa darah, hemoglobin glikosilasi, fungsi ginjal dan parameter hematologi, serta risiko mengembangkan hipoglikemia, gejala dan pengobatannya, serta predisposisi untuk perkembangannya.

Konsentrasi Vitamin B12 dalam darah

Konsentrasi Vitamin B berkurang12 dalam serum di bawah normal tanpa adanya manifestasi klinis diamati pada sekitar 7% pasien yang menggunakan Amaryl M, namun, sangat jarang disertai dengan anemia dan dengan penghapusan obat ini atau dengan pengenalan vitamin B12 cepat reversibel. Pasien dengan asupan atau penyerapan vitamin B yang tidak memadai12 cenderung untuk menurunkan konsentrasi vitamin B12. Untuk pasien seperti itu mungkin berguna untuk secara teratur menentukan konsentrasi vitamin B dalam serum setiap 2-3 tahun.12.

Kontrol laboratorium terhadap keamanan perawatan

Parameter hematologis (hemoglobin atau hematokrit, jumlah sel darah merah) dan fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin serum) harus dipantau secara berkala setidaknya sekali setahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal, dan setidaknya 2-4 kali setahun pada pasien dengan konsentrasi kreatinin dalam serum pada VGN dan pada pasien usia lanjut. Jika perlu, pasien ditunjukkan pemeriksaan dan pengobatan yang sesuai untuk setiap perubahan patologis yang tampak. Meskipun anemia megaloblastik jarang diamati ketika menggunakan metformin, jika diduga, harus diperiksa untuk menyingkirkan kekurangan vitamin B.12.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Kecepatan reaksi pasien dapat memburuk akibat hipoglikemia dan hiperglikemia, terutama pada awal pengobatan atau setelah perubahan dalam pengobatan, atau ketika mengambil obat secara tidak teratur. Hal ini dapat memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan terlibat dalam aktivitas berbahaya lainnya.

Pasien harus diperingatkan tentang perlunya kehati-hatian saat mengemudi, terutama jika mereka rentan terhadap hipoglikemia dan / atau mengurangi keparahan prekursornya.

Obat ini dikontraindikasikan dalam perencanaan kehamilan.

Obat tidak boleh diminum selama kehamilan karena kemungkinan efek buruk pada perkembangan janin. Wanita hamil dan wanita yang merencanakan kehamilan harus melaporkan hal ini ke dokter mereka. Selama kehamilan, wanita dengan metabolisme karbohidrat terganggu, tidak dikoreksi dengan satu diet dan olahraga, harus menerima terapi insulin.

Untuk menghindari pemberian obat dengan ASI di tubuh anak, wanita yang menyusui sebaiknya tidak menggunakan obat ini. Jika pengobatan hipoglikemik diperlukan, pasien harus dipindahkan ke perawatan insulin, jika tidak dia harus berhenti menyusui.

Kontraindikasi pada gagal ginjal dan gangguan fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin serum ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) pada pria dan ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) pada wanita atau mengurangi QC (peningkatan risiko asidosis laktat dan lainnya) efek samping metformin); kondisi akut di mana gangguan fungsi ginjal mungkin terjadi (dehidrasi, infeksi berat, syok, injeksi intravaskular agen kontras yang mengandung yodium).

Penggunaan kontraindikasi untuk pelanggaran hati yang parah.

Obat ini tersedia dengan resep dokter.

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Umur simpan - 3 tahun.

Tentang Kami

FSH (hormon perangsang folikel, follitropin) adalah enzim yang memiliki aktivitas biologis dan termasuk dalam kelompok hormon gonadotropik.Ia terlibat langsung dalam pengaturan aktivitas kelenjar seks.