Obat Obatan, Insulin

OBAT-OBATAN LIBURAN PENERIMAAN DIIZINKAN OLEH PASIEN HANYA OLEH DOKTER. INSTRUKSI INI HANYA UNTUK PEKERJA MEDIS.

Deskripsi zat aktif insulin manusia / Insulinum humanum.

Formula, nama kimia: tidak ada data.
Kelompok farmakologis: hormon dan antagonis / insulin mereka.
Tindakan farmakologis: hipoglikemik.

Sifat farmakologis

Insulin manusia adalah sediaan insulin durasi sedang, yang diperoleh dengan teknologi DNA rekombinan. Insulin manusia mengatur konsentrasi glukosa dalam darah, pengendapan dan metabolisme karbohidrat, lemak, protein dalam organ target (otot rangka, hati, jaringan adiposa). Insulin manusia memiliki sifat anabolik dan anti-katabolik. Dalam jaringan otot, ada peningkatan gliserol, glikogen, asam lemak, peningkatan sintesis protein dan peningkatan konsumsi asam amino, tetapi ada penurunan glukoneogenesis, lipolisis, glikogenolisis, ketogenesis, katabolisme protein dan pelepasan asam amino. Insulin manusia mengikat reseptor membran (tetramer yang terdiri dari 4 subunit, 2 di antaranya (beta) direndam dalam membran sitoplasma dan merupakan pembawa aktivitas tirosin kinase, dan 2 lainnya (alfa) adalah ekstramembran dan bertanggung jawab untuk pengikatan hormon), membentuk kompleks reseptor insulin, yang mengalami autofosforilasi. Kompleks dalam sel utuh ini memfosforilasi ujung treinin dan serin protein kinase, yang mengarah pada pembentukan glycan phosphatidyl inositol dan memicu fosforilasi, yang mengaktifkan aktivitas enzimatik dalam sel target. Dalam otot dan jaringan lain (kecuali otak) itu mendorong transfer glukosa dan asam amino intraseluler, memperlambat katabolisme protein, merangsang proses sintetik. Insulin manusia meningkatkan akumulasi glukosa di hati sebagai glikogen dan menghambat glikogenolisis (glukoneogenesis). Perbedaan individu dalam aktivitas insulin tergantung pada dosis, tempat injeksi, aktivitas fisik pasien, diet, dan faktor lainnya.
Penyerapan insulin manusia tergantung pada metode dan tempat pemberian (paha, perut, bokong), konsentrasi insulin, volume injeksi. Insulin manusia didistribusikan secara tidak merata dalam jaringan; tidak menembus ke dalam ASI dan melalui penghalang plasenta. Degradasi obat terjadi di hati di bawah aksi insulinase (glutathione insulin transhydrogenase), yang menghidrolisis ikatan disulfida antara rantai A dan B dan membuat mereka dapat diakses oleh enzim proteolitik. Insulin manusia diekskresikan oleh ginjal (30–80%).

Indikasi

Diabetes mellitus tipe 1 dan 2, yang membutuhkan terapi insulin (untuk resistensi terhadap obat hipoglikemik oral atau untuk pengobatan kombinasi; kondisi intercurrent), diabetes mellitus selama kehamilan.

Metode pemberian insulin dan dosis manusia

Rute pemberian tergantung pada jenis insulin. Dosis ditetapkan oleh dokter secara individual, tergantung pada tingkat glikemia.
Suntikan subkutan dilakukan di area dinding perut anterior, paha, bahu, bokong. Situs injeksi harus diganti sehingga tempat yang sama digunakan tidak lebih dari sekali sebulan. Ketika memberikan insulin secara subkutan, perawatan harus diambil untuk tidak jatuh ke pembuluh darah selama injeksi. Pasien harus dilatih dalam penggunaan perangkat yang tepat untuk pemberian insulin. Jangan memijat situs injeksi setelah injeksi. Suhu obat harus pada suhu kamar.
Mengurangi jumlah injeksi harian dicapai dengan menggabungkan insulin dengan durasi kerja yang berbeda.
Dengan perkembangan reaksi alergi memerlukan rawat inap pasien, identifikasi komponen obat, yang merupakan alergen, pengangkatan terapi yang memadai dan penggantian insulin.
Penghentian terapi atau penggunaan dosis insulin yang tidak memadai, terutama pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1, dapat menyebabkan hiperglikemia dan ketoasidosis diabetik (kondisi yang berpotensi mengancam kehidupan pasien).
Perkembangan hipoglikemia dalam penggunaan obat berkontribusi terhadap overdosis, olahraga, gangguan diet, kerusakan ginjal organik, infiltrasi lemak hati.
Dosis insulin harus disesuaikan dengan keadaan fungsional hipofisis, kelenjar adrenal, tiroid, ginjal dan / atau hati, penyakit Addison, hipopituitarisme, diabetes mellitus pada pasien berusia di atas 65 tahun. Juga, perubahan dosis insulin mungkin diperlukan dengan peningkatan intensitas aktivitas fisik atau perubahan dalam diet biasa. Penerimaan etanol (termasuk minuman beralkohol rendah) dapat menyebabkan hipoglikemia. Jangan mengonsumsi etanol saat perut kosong. Dengan beberapa penyakit yang menyertai (terutama infeksi), kondisi yang disertai dengan demam, ketegangan emosional yang berlebihan dapat meningkatkan kebutuhan akan insulin.
Gejalanya adalah prekursor hipoglikemia ketika menggunakan insulin manusia pada beberapa pasien mungkin kurang jelas atau berbeda dari yang diamati ketika menggunakan insulin yang berasal dari hewan. Dengan normalisasi glukosa dalam darah, misalnya, dengan perawatan intensif dengan insulin, semua atau beberapa gejala, prekursor hipoglikemia, dapat menghilang, tentang pasien mana yang harus diinformasikan. Gejala, prekursor hipoglikemia mungkin menjadi kurang jelas atau berubah dengan perjalanan panjang diabetes, neuropati diabetik, penggunaan beta-blocker.
Untuk beberapa pasien, beralih dari insulin hewan ke insulin manusia mungkin memerlukan penyesuaian dosis. Ini mungkin terjadi sudah pada injeksi pertama dari persiapan insulin manusia atau secara bertahap selama beberapa minggu atau bulan setelah transfer.
Transisi dari satu jenis insulin ke yang lain harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat dan kontrol glukosa dalam darah. Perubahan aktivitas, merek (produsen), jenis, spesies (manusia, hewan, analog insulin manusia) dan / atau metode produksi (insulin rekombinan DNA atau insulin yang berasal dari hewan) dapat mengakibatkan perlunya penyesuaian dosis.
Ketika menggunakan insulin pada saat yang sama dengan kelompok thiazolidinedione, ada peningkatan risiko edema dan gagal jantung kronis, terutama pada pasien dengan gangguan peredaran darah dan faktor risiko gagal jantung kronis.
Ketika hipoglikemia terjadi pada pasien, kecepatan reaksi psikomotorik dan konsentrasi perhatian dapat menurun. Ini bisa berbahaya ketika kemampuan ini sangat dibutuhkan (misalnya, mengemudi, mengemudi, dan lainnya). Pasien harus disarankan untuk mengambil tindakan pencegahan untuk mencegah perkembangan hipoglikemia ketika melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan kecepatan dan perhatian psikomotorik (termasuk mengemudi, bekerja dengan mekanisme). Ini terutama penting untuk pasien dengan gejala yang hilang atau ringan, prekursor hipoglikemia, serta dengan seringnya perkembangan hipoglikemia. Dalam kasus seperti itu, dokter harus menilai kelayakan melakukan kegiatan tersebut oleh pasien.

Kontraindikasi

Pembatasan penggunaan

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan, sangat penting untuk mempertahankan kontrol glikemik yang baik pada wanita yang menerima perawatan insulin. Selama kehamilan dan menyusui perlu menyesuaikan dosis insulin untuk mengimbangi diabetes. Kebutuhan insulin biasanya menurun pada trimester pertama kehamilan dan meningkat pada trimester kedua kehamilan. Kebutuhan akan insulin dapat menurun secara dramatis selama persalinan dan segera setelahnya. Wanita dengan diabetes perlu memberi tahu dokter tentang kehamilan atau perencanaannya. Pada wanita dengan diabetes mellitus selama menyusui, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis insulin atau diet. Insulin manusia tidak memiliki efek mutagenik dalam seri in vitro dan in vivo dalam studi toksisitas genetik.

Efek samping dari insulin manusia

Hipoglikemia (pucat pada kulit, peningkatan keringat, kelesuan, tremor, tremor, keringat, mual, muntah, takikardia, jantung berdebar, lapar, agitasi, kecemasan, parestesia di mulut, sakit kepala, kantuk, susah tidur, takut, depresi, perilaku yang tidak biasa, ketidakpastian gerakan, kebingungan, gangguan bicara dan penglihatan, kehilangan kesadaran, koma, kematian), hiperglikemia pasca-hipoglikemik (fenomena Somoji), resistensi insulin (kebutuhan harian melebihi 20 0 U), edema, penglihatan kabur, reaksi alergi (gatal, ruam kulit, gatal umum, sesak napas, kesulitan bernapas, dispnea, keringat berlebihan, peningkatan denyut jantung, hipotensi, syok anafilaksis), reaksi lokal (pembengkakan, gatal, nyeri, kemerahan, postinjection lipodystrophy, yang disertai dengan pelanggaran penyerapan insulin, perkembangan rasa sakit ketika mengubah tekanan atmosfer).

Interaksi insulin manusia dengan zat lain

Efek hipoglikemik isolator manusia diuretik (hidroklorotiazid, indapamid, dan lain-lain), amprenavir, danazol, isoniazid, diazoxide, lithium carbonate, chlorprotixene, simpatomimetik, asam nikotinat, beta adrenomimetika (misalnya, ritodrin, salbutamol, terbutaline, dan lainnya), antidepresan trisiklik, epinefrin, glukagon, morfin, klonidin, somatotropin, fenitoin, turunan fenotiazin. Mungkin perlu untuk meningkatkan dosis insulin [rekayasa genetika manusia] biphasic ketika digunakan bersama dengan obat-obatan ini.
Efek hipoglikemik tubuh, enalapril dan lainnya), tetrasiklin, octreotide, mebendazole, ketoconazole, clofibrate, teofilin, quinidine, chloroquine, nonsteroid obat antiinflamasi, salisilat, siklofosfamid, piridoksin, penghambat beta-adrenergik (betaxolol, metoprolol, pindolol, sotalol, bisoprolol, timolol, dan lain-lain) (menutupi gejala hipoglikemia, termasuk takikardia, peningkatan tekanan darah), etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, etanol, dan etanol. Mungkin perlu untuk mengurangi dosis insulin [rekayasa genetika manusia] biphasic ketika digunakan bersama dengan obat-obatan ini.
Beta-blocker, clonidine, reserpin dapat menyembunyikan manifestasi gejala hipoglikemia.
Terhadap latar belakang atenolol (berbeda dengan beta-blocker non-selektif), efeknya sedikit meningkat; Penting untuk memperingatkan pasien bahwa dengan perkembangan hipoglikemia, takikardia dan tremor mungkin tidak ada, tetapi sifat mudah marah, lapar, mual harus dipertahankan, dan keringat bertambah.
Konsentrasi insulin manusia dalam darah meningkat (dengan mempercepat penyerapan) obat-obatan yang mengandung nikotin dan merokok tembakau.
Pada latar belakang octreotide, reserpin, adalah mungkin untuk mengubah efek hipoglikemik (baik amplifikasi dan redaman), yang membutuhkan koreksi dosis insulin.
Terhadap latar belakang klaritromisin, tingkat kerusakan melambat dan dalam beberapa kasus efek insulin dapat meningkat.
Terhadap latar belakang diklofenak, efek obat berubah; bila digunakan bersama, pemantauan glukosa darah diperlukan.
Terhadap latar belakang metoclopramide, yang mempercepat pengosongan lambung, mungkin perlu mengubah dosis atau cara pemberian insulin.
Insulin manusia secara farmasi tidak kompatibel dengan larutan obat lain.
Jika Anda perlu menggunakan obat lain selain insulin manusia, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.

Overdosis

Dengan overdosis manusia insulin sedang mengembangkan hipoglikemia (kelelahan, meningkat berkeringat, pucat, palpitasi, takikardia, kelaparan, tremor, gemetar, berkeringat, mual, muntah, paresthesia di mulut, mengantuk, sakit kepala, kecemasan, agitasi, insomnia, rasa takut, mudah marah, kurang percaya diri akan gerakan, suasana hati yang depresi, perilaku yang tidak biasa, kebingungan, bicara dan penglihatan, kehilangan kesadaran) dari berbagai tingkat keparahan, hingga koma dan kematian hipoglikemik. Dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan durasi yang lama atau dengan kontrol intensif diabetes mellitus, gejala-gejala prekursor hipoglikemia dapat berubah.
Pengobatan: hipoglikemia ringan dapat dihentikan dengan mengonsumsi glukosa, gula, makanan yang kaya karbohidrat, Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis insulin, aktivitas fisik atau diet; dengan hipoglikemia sedang, pemberian glukagon intramuskular atau subkutan diperlukan, dengan konsumsi karbohidrat lebih lanjut; dalam kondisi hipoglikemia berat, disertai dengan gangguan neurologis, kejang, koma, pemberian glukagon intramuskular atau subkutan atau / intravena konsentrasi 40% dekstrosa (glukosa) diperlukan, setelah memulihkan kesadaran, pasien harus diberi makanan yang kaya karbohidrat untuk mencegah perkembangan kembali hipoglikemia. Asupan karbohidrat lebih lanjut dan pemantauan pasien mungkin diperlukan, sebagaimana hipoglikemia berulang.

Insulin C

Judul: Insulin C

Bahan aktif

Larut insulin [monokomponen babi] * (Larut insulin [monokomponen babi] *)

A10AB03 Babi insulin

Kelompok farmakologis

Bentuk komposisi dan rilis

1 ml larutan untuk injeksi mengandung 40 IU insulin babi murni secara kromatografi; dalam botol 10 ml, dalam kotak 5 pcs.

Karakteristik

Obat insulin berkecepatan tinggi, kerja pendek.

Tindakan farmakologis

Efek farmakologis - hipoglikemik.

Menghilangkan kekurangan insulin endogen.

Farmakodinamik

Ini mengurangi tingkat glukosa dalam darah, meningkatkan penyerapannya oleh jaringan, meningkatkan lipogenesis dan glikogenogenesis, sintesis protein, mengurangi laju produksi glukosa oleh hati.

Indikasi obat Insulin C

Diabetes mellitus tipe I, koma diabetik, diabetes mellitus tipe II dengan resistensi terhadap obat hipoglikemik oral, penyakit penyerta, operasi.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, hipoglikemia; relatif - alergi tipe segera yang parah terhadap insulin.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Tidak disarankan (insulin manusia harus digunakan).

Efek samping

Hipoglikemia, prekoma dan koma hipoglikemik, reaksi silang imunologis dengan insulin manusia, lipodistrofi (dengan penggunaan jangka panjang), reaksi alergi.

Interaksi

Kompatibel dengan com-insulin C dan depot-insulin C.

Dosis dan pemberian

P / c, dalam kasus luar biasa - dalam / m, selama 15 menit dengan perut kosong. Dosis awal pada orang dewasa berkisar antara 8 hingga 24 IU; anak-anak kurang dari 8 IU. Dengan berkurangnya sensitivitas terhadap insulin - dosis besar. Dosis tunggal - tidak lebih dari 40 IU. Ketika mengganti obat dengan insulin manusia, pengurangan dosis diperlukan. Pada koma diabetes dan asidosis, obat ini diberikan terutama di / di.

Kondisi penyimpanan obat Insulin C

Di tempat yang kering dan dingin, pada suhu 2-8 ° C (jangan beku).

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Tanggal kedaluwarsa dari obat Insulin C

Jangan gunakan melebihi tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.

Kelompok farmakologis - Insulin

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Aktifkan

Deskripsi

Insulin (dari bahasa Latin. Insula - islet) adalah hormon protein-peptida yang diproduksi oleh β-sel pulau pankreas Langerhans. Di bawah kondisi fisiologis dalam sel β, insulin terbentuk dari preproinsulin, protein prekursor rantai tunggal yang terdiri dari 110 residu asam amino. Setelah retikulum endoplasma kasar ditransfer melalui membran, sinyal asam amino peptida 24 dipisahkan dari preproinsulin dan proinsulin terbentuk. Rantai panjang proinsulin dalam peralatan Golgi dikemas dalam butiran, di mana sebagai hasil hidrolisis, empat residu asam amino basa dipisahkan untuk membentuk insulin dan peptida terminal-C (fungsi fisiologis C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri dari dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandung 21 residu asam amino (rantai A), yang kedua - 30 residu asam amino (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jembatan disulfida. Jembatan disulfida ketiga terbentuk di dalam rantai A. Berat molekul total molekul insulin adalah sekitar 5.700. Urutan asam amino insulin dianggap konservatif. Sebagian besar spesies memiliki satu gen insulin yang mengkode satu protein. Pengecualiannya adalah tikus dan tikus (mereka memiliki dua gen insulin), mereka menghasilkan dua insulin, berbeda dalam dua residu asam amino dari rantai-B.

Struktur utama insulin dalam berbagai spesies biologis, termasuk. dan pada mamalia yang berbeda, agak berbeda. Yang paling dekat dengan struktur insulin manusia adalah insulin babi, yang berbeda dari manusia dengan asam amino (ia memiliki residu alanin dalam rantai B daripada residu asam amino threonine). Insulin sapi berbeda dari tiga residu asam amino manusia.

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Banting dan Charles G. Best, yang bekerja di laboratorium John J. R. MacLeod di University of Toronto, mengekstraksi ekstrak dari pankreas (yang kemudian ternyata mengandung insulin amorf) yang mengurangi kadar glukosa darah pada anjing. dengan diabetes eksperimental. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas diberikan kepada pasien pertama, Leonard Thompson yang berusia 14 tahun, yang menderita diabetes, dan dengan demikian menyelamatkan hidupnya. Pada tahun 1923, James B. Collip mengembangkan metode untuk pemurnian ekstrak yang diekstrak dari pankreas, yang kemudian memungkinkan persiapan ekstrak aktif dari kelenjar pankreas babi dan sapi, yang memberikan hasil yang dapat direproduksi. Pada tahun 1923, Banting dan McLeod dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du-Vigno memperoleh insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali disetujui oleh FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger sepenuhnya menguraikan urutan asam amino insulin (1949-1954).Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel untuk karyanya menguraikan struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan disintesis. Insulin rekombinan manusia pertama disetujui oleh FDA pada tahun 1982. Sebuah analog dari insulin yang bertindak ultrashort (lispro insulin) disetujui oleh FDA pada tahun 1996.

Mekanisme tindakan. Dalam menerapkan efek insulin, peran utama dimainkan oleh interaksinya dengan reseptor spesifik yang terlokalisasi pada membran plasma sel dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein seluler dan memicu banyak reaksi intraseluler.

Pada mamalia, reseptor insulin ditemukan pada hampir semua sel, baik pada sel target insulin klasik (hepatosit, miosit, liposit), dan pada sel darah, otak dan kelenjar seks. Jumlah reseptor pada sel yang berbeda berkisar dari 40 (eritrosit) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin secara konstan disintesis dan didekomposisi, waktu paruh adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran besar yang terdiri dari dua sub-unit α dengan massa molekul 135 kDa (masing-masing mengandung 719 atau 731 residu asam amino tergantung pada splicing mRNA) dan dua sub-unit β dengan massa molekul 95 kDa (residu asam amino 620). Subunit-subunit tersebut saling berhubungan oleh ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotetrameric β-α-α-β. Subunit alfa terletak di luar sel dan mengandung tempat pengikatan insulin, yang menjadi bagian dari reseptor. Subunit beta membentuk domain transmembran, memiliki aktivitas tirosin kinase dan melakukan fungsi konversi sinyal. Pengikatan insulin dengan sub-unit α dari reseptor insulin mengarah pada stimulasi aktivitas tirosin kinase dari sub-unit β dengan autofosforilasi residu tirosinnya, agregasi α, β-heterodimer dan internalisasi kompleks kompleks hormon-reseptor terjadi. Reseptor insulin yang diaktifkan memicu kaskade reaksi biokimia, termasuk. fosforilasi protein lain di dalam sel. Reaksi pertama adalah fosforilasi empat protein, yang disebut substrat reseptor insulin (substrat reseptor insulin), IRS-1, IRS-2, IRS-3 dan IRS-4.

Efek farmakologis dari insulin. Insulin mempengaruhi hampir semua organ dan jaringan. Namun, target utamanya adalah hati, otot, dan jaringan adiposa.

Insulin endogen adalah pengatur metabolisme karbohidrat yang paling penting, insulin eksogen adalah agen pereduksi gula spesifik. Efek insulin pada metabolisme karbohidrat adalah karena fakta bahwa itu meningkatkan transportasi glukosa melalui membran sel dan pemanfaatannya oleh jaringan, berkontribusi terhadap konversi glukosa menjadi glikogen di hati. Insulin, di samping itu, menghambat produksi glukosa endogen dengan menekan glikogenolisis (penguraian glikogen menjadi glukosa) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa dari sumber non-karbohidrat - misalnya, dari asam amino, asam lemak). Selain hipoglikemik, insulin memiliki sejumlah efek lainnya.

Efek insulin pada metabolisme lemak dimanifestasikan dalam penghambatan lipolisis, yang mengarah pada penurunan aliran asam lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin mencegah pembentukan badan keton di dalam tubuh. Insulin meningkatkan sintesis asam lemak dan esterifikasi selanjutnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: meningkatkan transportasi asam amino melintasi membran sel, merangsang sintesis peptida, mengurangi konsumsi protein dalam jaringan, dan menghambat konversi asam amino menjadi asam keto.

Tindakan insulin disertai dengan aktivasi atau penghambatan sejumlah enzim: glikogen sintetase, piruvat dehidrogenase, hexokinase distimulasi, lipase (dan hidrolisis lipid jaringan adiposa, dan lipoprotein lipase, yang menurunkan kekeruhan serum setelah konsumsi makanan berlemak tinggi) dihambat.

Dalam pengaturan fisiologis biosintesis dan sekresi insulin oleh pankreas, konsentrasi glukosa dalam darah memainkan peran utama: dengan peningkatan kontennya, sekresi insulin meningkat, dan dengan penurunan itu melambat. Sekresi insulin, selain glukosa, dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asam amino (termasuk leusin dan arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Sediaan insulin disuntikkan s / c, intramuskular atau intravena (di / in, hanya insulin kerja pendek yang diberikan, dan hanya pada prekoma dan koma diabetes). Tidak mungkin untuk masuk dalam / dalam suspensi insulin. Karena itu, suhu insulin harus pada suhu kamar insulin dingin diserap lebih lambat. Cara paling optimal untuk terapi insulin berkelanjutan dalam praktik klinis adalah pemberian s / c.

Kelengkapan penyerapan dan timbulnya efek insulin tergantung pada tempat injeksi (biasanya insulin disuntikkan ke perut, paha, bokong, lengan atas), dosis (volume insulin yang disuntikkan), konsentrasi insulin dalam persiapan, dll.

Laju absorpsi insulin ke dalam darah dari tempat suntikan tergantung pada sejumlah faktor - tipe insulin, tempat suntikan, laju aliran darah lokal, aktivitas otot lokal, jumlah insulin yang disuntikkan (tidak lebih dari 12-16 U obat dianjurkan untuk disuntikkan ke satu tempat). Yang tercepat adalah bahwa insulin memasuki darah dari jaringan subkutan dari dinding perut anterior, lebih lambat dari bahu, permukaan depan paha, dan bahkan lebih lambat dari subscapularis dan bokong. Hal ini disebabkan oleh tingkat vaskularisasi jaringan lemak subkutan pada area yang terdaftar. Profil aksi insulin tunduk pada fluktuasi yang signifikan pada orang yang berbeda dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin berikatan dengan alfa dan beta globulin, normalnya 5-25%, tetapi pengikatan dapat meningkat selama pengobatan karena munculnya antibodi serum (produksi antibodi terhadap insulin eksogen menyebabkan resistensi insulin; dengan persiapan yang dimurnikan sangat modern, resistensi insulin jarang terjadi) ). T1/2 darah kurang dari 10 menit. Sebagian besar insulin yang dilepaskan ke aliran darah mengalami kerusakan proteolitik di hati dan ginjal. Ini cepat diekskresikan oleh ginjal (60%) dan hati (40%); kurang dari 1,5% diekskresikan dalam urin tidak berubah.

Sediaan insulin yang saat ini digunakan berbeda dalam beberapa cara, termasuk menurut sumber asal, durasi aksi, larutan pH (asam dan netral), adanya pengawet (fenol, kresol, fenol-kresol, metilparaben), konsentrasi insulin - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikasi. Insulin biasanya diklasifikasikan berdasarkan asalnya (sapi, babi, manusia, serta analog insulin manusia) dan durasi kerjanya.

Bergantung pada sumber produksi, insulin yang berasal dari hewan (terutama olahan insulin babi), olahan insulin manusia semi-sintetik (diperoleh dari insulin babi melalui transformasi enzimatik), olahan manusia-insulin (DNA rekayasa genetika) dibedakan.

Untuk penggunaan medis, insulin sebelumnya diperoleh terutama dari pankreas sapi, kemudian dari kelenjar pankreas babi, mengingat bahwa insulin babi lebih dekat dengan insulin manusia. Karena insulin bovine, yang berbeda dari tiga asam amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, saat ini secara praktis tidak digunakan. Insulin babi, yang berbeda dari asam amino satu manusia, cenderung menyebabkan reaksi alergi. Dalam sediaan obat insulin, jika ada pemurnian yang tidak mencukupi, pengotor mungkin ada (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang dapat menyebabkan berbagai reaksi samping. Teknologi modern memungkinkan untuk memperoleh purifikasi (mono-puncak-kromatografi dimurnikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat murni (komponen-mono) dan preparat insulin yang dikristalisasi. Dari persiapan insulin yang berasal dari hewan, preferensi diberikan pada insulin mono-puncak yang berasal dari pankreas babi. Diperoleh dengan metode rekayasa genetika, insulin sepenuhnya konsisten dengan komposisi asam amino insulin manusia.

Aktivitas insulin ditentukan oleh metode biologis (oleh kemampuan untuk menurunkan glukosa darah pada kelinci) atau dengan metode fisikokimia (dengan elektroforesis di atas kertas atau dengan kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit internasional, lakukan aktivitas 0,04082 mg insulin kristal. Pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin (sekitar 200 U).

Sediaan insulin dibagi lagi menjadi obat pendek dan ultrashort - meniru sekresi fisiologis normal insulin oleh pankreas sebagai respons terhadap stimulasi, obat dengan durasi rata-rata dan obat kerja lama - meniru sekresi insulin basal (latar belakang), serta obat kombinasi (menggabungkan kedua tindakan).

Ada beberapa kelompok berikut:

Insulin kerja ultrashort (efek hipoglikemik berkembang 10-20 menit setelah injeksi s / c, puncak aksi tercapai rata-rata setelah 1-3 jam, durasi aksi 3-5 jam):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisine (apidra).

Insulin kerja pendek (awitan aksi biasanya setelah 30-60 menit; maksimal aksi setelah 2-4 jam; durasi aksi hingga 6-8 jam):

- insulin terlarut [rekayasa genetika manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulin terlarut [semi-sintetik manusia] (Biogulin R, Humodar R);

- insulin larut [porcine monocomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Persiapan insulin jangka panjang - termasuk obat dengan durasi kerja rata-rata dan obat jangka panjang.

Insulin durasi aksi sedang (timbul setelah 1,5–2 jam; puncak setelah 3-12 jam; durasi 8–12 jam):

- Insulin-isophane [rekayasa genetika manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, NP Insuran, Protafan NM, NP Rinsulin, NPH Rinsulin, NPH Humulin);

- insulin-isophane [semi-sintetik manusia] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isophane [porocine monocomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspensi senyawa seng insulin (Monotard MS).

Insulin kerja lama (timbul setelah 4-8 jam; puncak setelah 8-18 jam; durasi total 20-30 jam):

- insulin glargine (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Persiapan insulin kombinasi (persiapan biphasic) (efek hipoglikemik dimulai 30 menit setelah pemberian s / c, mencapai maksimum dalam 2-8 jam dan berlangsung hingga 18-20 jam):

- insulin bifasik [manusia semi-sintetik] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin bifasik [rekayasa genetika manusia] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Insulin yang bekerja dengan ultrashort adalah analog insulin manusia. Diketahui bahwa insulin endogen dalam sel-β pankreas, serta molekul-molekul hormon dalam larutan insulin kerja-pendek yang dihasilkan, dipolimerisasi dan bersifat hexamers. Ketika pemberian heksamerik s / c diserap perlahan dan konsentrasi puncak hormon dalam darah, mirip dengan pada orang sehat setelah makan, tidak mungkin dibuat. Analog insulin kerja pendek pertama, yang diserap dari jaringan subkutan 3 kali lebih cepat dari insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah turunan insulin manusia yang diperoleh dengan menukar dua residu asam amino dalam molekul insulin (lisin dan prolin pada posisi 28 dan 29 dari rantai-B). Modifikasi molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan memberikan aliran obat yang cepat ke dalam darah. Hampir segera setelah injeksi s / c dalam jaringan, molekul lispro insulin dalam bentuk hexamers cepat berdisosiasi menjadi monomer dan masuk ke dalam darah. Analog insulin lain - insulin aspart - dibuat dengan mengganti prolin pada posisi B28 dengan asam aspartat bermuatan negatif. Seperti insulin lispro, setelah injeksi, juga cepat memecah menjadi monomer. Dalam insulin glulisine, penggantian asam amino asparagine insulin manusia pada posisi B3 untuk lisin dan lisin pada posisi B29 untuk asam glutamat juga berkontribusi pada penyerapan yang lebih cepat. Analog insulin kerja ultrashort dapat diberikan segera sebelum makan atau setelah makan.

Insulin kerja pendek (juga disebut larut) adalah solusi dalam buffer dengan nilai pH netral (6.6-8.0). Mereka dimaksudkan untuk administrasi subkutan, lebih jarang - intramuskuler. Jika perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka memiliki efek hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Efek setelah injeksi subkutan terjadi setelah 15-20 menit, mencapai maksimum setelah 2 jam; durasi total tindakan adalah sekitar 6 jam. Mereka digunakan terutama di rumah sakit selama pembentukan dosis insulin yang diperlukan untuk pasien, serta ketika efek cepat (mendesak) diperlukan dalam kasus koma dan precoma diabetes. Dengan / dalam pengenalan T1/2 membuat 5 mnt oleh karena itu pada koma ketoasidotik diabetes insulin masuk dalam / dalam tetes. Sediaan insulin kerja pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan biasanya diresepkan dalam dosis kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin dengan durasi aksi sedang kurang larut, mereka lebih lambat diserap dari jaringan subkutan, sebagai akibatnya mereka memiliki efek yang lebih lama. Efek berkepanjangan dari obat-obatan ini dicapai dengan adanya prolongator khusus - protamin (isophane, protaphan, basal) atau seng. Perlambatan penyerapan insulin dalam persiapan mengandung senyawa suspensi seng insulin, karena adanya kristal seng. Insulin NPH (netral protamine Hagedorn, atau isophane) adalah suspensi yang terdiri dari insulin dan protamin (protamin adalah protein yang diisolasi dari susu ikan) dalam rasio stoikiometrik.

Insulin yang bekerja lama termasuk insulin glargine, analog insulin manusia yang diperoleh dengan teknologi rekombinan DNA - obat insulin pertama yang tidak memiliki puncak aksi yang jelas. Insulin glargine diperoleh dengan dua modifikasi dalam molekul insulin: mengganti rantai-A (asparagine) dengan glisin pada posisi 21 dan menempelkan dua residu arginin ke terminal-C rantai-B. Obat ini adalah solusi yang jelas dengan pH 4. pH asam menstabilkan hexamers insulin dan menyediakan penyerapan obat yang lama dan dapat diprediksi dari jaringan subkutan. Namun, karena pH asam, insulin glargine tidak dapat dikombinasikan dengan insulin kerja pendek yang memiliki pH netral. Satu suntikan insulin glargine memberikan kontrol glikemik non-puncak 24 jam. Kebanyakan persiapan insulin memiliki apa yang disebut. "Puncak" aksi, diamati ketika konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimal. Insulin glargine tidak memiliki puncak yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah dengan laju yang relatif konstan.

Sediaan insulin dari tindakan yang berkepanjangan tersedia dalam berbagai bentuk sediaan yang memiliki efek hipoglikemik dengan durasi yang berbeda (dari 10 hingga 36 jam). Efek berkepanjangan mengurangi jumlah injeksi harian. Mereka biasanya diproduksi dalam bentuk suspensi, hanya diberikan secara subkutan atau intramuskuler. Dalam keadaan koma diabetes dan pra-koma, obat yang berkepanjangan tidak digunakan.

Sediaan insulin kombinasi adalah suspensi yang terdiri dari insulin kerja pendek netral yang dapat larut dan insulin-isopana (durasi aksi sedang) dalam rasio tertentu. Kombinasi insulin ini dengan durasi kerja yang berbeda dalam satu persiapan memungkinkan pasien untuk menghemat dua suntikan dengan penggunaan obat yang terpisah.

Indikasi. Indikasi utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus tipe 1, tetapi dalam kondisi tertentu juga ditentukan untuk diabetes tipe 2, termasuk dengan resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, dengan penyakit penyerta yang parah, dalam persiapan untuk intervensi bedah, koma diabetes, dengan diabetes pada wanita hamil. Insulin kerja pendek digunakan tidak hanya pada diabetes mellitus, tetapi juga dalam beberapa proses patologis lainnya, misalnya, kelelahan umum (sebagai agen anabolik), furunculosis, tirotoksikosis, penyakit perut (atonia, gastroptosis), hepatitis kronis, dan bentuk awal sirosis hati. serta dalam beberapa penyakit mental (pemberian insulin dalam dosis besar - yang disebut koma hipoglikemik); kadang-kadang digunakan sebagai komponen solusi "polarisasi" yang digunakan untuk mengobati gagal jantung akut.

Insulin adalah pengobatan khusus utama untuk diabetes mellitus. Pengobatan diabetes mellitus dilakukan sesuai dengan skema yang dikembangkan secara khusus menggunakan persiapan insulin dengan durasi kerja yang berbeda. Pilihan obat tergantung pada tingkat keparahan dan karakteristik perjalanan penyakit, kondisi umum pasien dan kecepatan onset dan durasi aksi penurunan gula obat.

Semua persiapan insulin digunakan tunduk pada ketaatan wajib rezim diet dengan pembatasan nilai energi makanan (1700-3000 kkal).

Ketika menentukan dosis insulin, mereka dipandu oleh tingkat glukosa puasa dan siang hari, serta tingkat glikosuria di siang hari. Pemilihan dosis akhir dilakukan di bawah kendali pengurangan hiperglikemia, glikosuria, serta kondisi umum pasien.

Kontraindikasi. Insulin merupakan kontraindikasi pada penyakit dan kondisi yang terjadi dengan hipoglikemia (misalnya, insulinoma), pada penyakit akut pada hati, pankreas, ginjal, tukak lambung dan ulkus duodenum, defek jantung dekompensasi, defisiensi koroner akut, dan beberapa penyakit lainnya.

Gunakan selama kehamilan. Perawatan obat utama untuk diabetes mellitus selama kehamilan adalah terapi insulin, yang dilakukan di bawah pengawasan ketat. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 1, perawatan insulin dilanjutkan. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 2, agen hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dilakukan.

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah gangguan metabolisme karbohidrat yang pertama kali muncul selama kehamilan. Diabetes melitus gestasional dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian perinatal, insidensi malformasi kongenital, dan risiko perkembangan diabetes 5-10 tahun setelah melahirkan. Perawatan diabetes gestasional dimulai dengan diet. Jika terapi diet tidak efektif, insulin digunakan.

Untuk pasien dengan diabetes mellitus yang sebelumnya ada atau gestasional, penting untuk mempertahankan regulasi proses metabolisme yang memadai selama kehamilan. Kebutuhan akan insulin dapat menurun pada trimester pertama kehamilan dan meningkat pada trimester kedua dan ketiga. Selama persalinan dan segera setelah mereka, kebutuhan akan insulin dapat menurun secara dramatis (risiko hipoglikemia meningkat). Dalam kondisi ini, kontrol glukosa darah yang cermat sangat penting.

Insulin tidak menembus penghalang plasenta. Namun, antibodi IgG ibu terhadap insulin melewati plasenta dan cenderung menyebabkan hiperglikemia pada janin dengan menetralkan insulin yang dikeluarkan darinya. Di sisi lain, disosiasi kompleks insulin - antibodi yang tidak diinginkan dapat menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada janin atau bayi baru lahir. Terlihat bahwa transisi dari sediaan insulin sapi / babi ke sediaan monokomponen disertai dengan penurunan titer antibodi. Dalam hal ini, selama kehamilan dianjurkan untuk menggunakan hanya persiapan insulin manusia.

Analog insulin (seperti obat lain yang baru dikembangkan) diresepkan dengan hati-hati selama kehamilan, meskipun tidak ada bukti efek samping yang dapat diandalkan. Sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum dari FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat selama kehamilan, persiapan insulin untuk efek pada janin termasuk dalam kategori B (studi reproduksi pada hewan tidak mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang terkontrol secara ketat pada wanita hamil). wanita tidak dilakukan) atau ke kategori C (studi reproduksi hewan mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang terkontrol secara memadai pada wanita hamil tidak dilakukan, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada kemungkinan risiko). Jadi, lispro insulin milik kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine - milik kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis terlalu tinggi, serta kurangnya asupan karbohidrat dengan makanan dapat menyebabkan keadaan hipoglikemik yang tidak diinginkan, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang-kejang dan depresi aktivitas jantung. Hipoglikemia juga dapat berkembang karena aksi faktor tambahan yang meningkatkan sensitivitas insulin (misalnya, insufisiensi adrenal, hipopituitarisme) atau meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan (olahraga).

Gejala awal hipoglikemia, yang sebagian besar terkait dengan aktivasi sistem saraf simpatis (gejala adrenergik) termasuk takikardia, keringat dingin, tremor, dengan aktivasi sistem parasimpatis - rasa lapar yang hebat, mual, dan kesemutan di bibir dan lidah. Pada tanda pertama hipoglikemia, tindakan mendesak diperlukan: pasien harus minum teh manis atau makan beberapa gumpalan gula. Pada koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20-40 ml atau lebih disuntikkan ke dalam vena sampai pasien meninggalkan keadaan koma (biasanya tidak lebih dari 100 ml). Hipoglikemia juga dapat dihilangkan dengan pemberian glukagon intramuskular atau subkutan.

Peningkatan berat badan selama terapi insulin dikaitkan dengan eliminasi glikosuria, peningkatan kandungan kalori makanan, peningkatan nafsu makan dan stimulasi lipogenesis di bawah aksi insulin. Jika Anda mengikuti prinsip nutrisi, efek samping ini bisa dihindari.

Penggunaan obat-obatan hormon modern yang sangat murni (terutama persiapan insulin manusia yang direkayasa secara genetis) relatif jarang mengarah pada pengembangan resistensi insulin dan alergi, tetapi kasus-kasus seperti itu tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alergi akut membutuhkan terapi desensitisasi segera dan penggantian obat. Ketika mengembangkan reaksi terhadap sediaan insulin sapi / babi, mereka harus diganti dengan sediaan insulin manusia. Reaksi lokal dan sistemik (pruritus, ruam lokal atau sistemik, pembentukan nodul subkutan di tempat injeksi) dikaitkan dengan pemurnian insulin yang tidak memadai dari kotoran atau menggunakan insulin sapi atau babi, yang berbeda dalam urutan asam amino dari manusia.

Reaksi alergi yang paling umum adalah kulit, antibodi yang diperantarai IgE. Kadang-kadang, reaksi alergi sistemik diamati, serta resistensi insulin dimediasi oleh antibodi IgG.

Visi kabur Gangguan refraksi mata sementara terjadi pada awal terapi insulin dan menghilang dengan sendirinya dalam 2-3 minggu.

Edema. Pada minggu-minggu pertama terapi, edema kaki sementara juga terjadi karena retensi cairan dalam tubuh, yang disebut. pembengkakan insulin.

Reaksi lokal termasuk lipodistrofi di tempat suntikan berulang (komplikasi yang jarang terjadi). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya deposit lemak subkutan) dan lipohipertrofi (peningkatan endapan lemak subkutan). Kedua negara ini memiliki sifat yang berbeda. Lipoatrofi - reaksi imunologis, terutama karena pemberian sediaan insulin asal hewan yang dimurnikan dengan buruk, saat ini praktis tidak ditemukan. Lipohypertrophy berkembang dengan menggunakan sediaan insulin manusia yang sangat murni dan dapat terjadi ketika teknik injeksi terganggu (sediaan dingin, alkohol berada di bawah kulit), dan juga karena aksi lokal anabolik sediaan itu sendiri. Lipohypertrophy menciptakan cacat kosmetik yang menjadi masalah bagi pasien. Selain itu, karena cacat ini, penyerapan obat terganggu. Untuk mencegah perkembangan lipohipertrofi, dianjurkan untuk terus-menerus mengubah tempat injeksi dalam area yang sama, meninggalkan jarak setidaknya 1 cm antara dua tusukan.

Mungkin ada reaksi lokal seperti rasa sakit di lokasi pemberian.

Interaksi Persiapan insulin dapat dikombinasikan satu sama lain. Banyak obat dapat menyebabkan hipo-atau hiperglikemia, atau mengubah respons pasien diabetes terhadap pengobatan. Anda harus mempertimbangkan interaksi, mungkin dengan penggunaan simultan insulin dengan obat lain. Alpha-blocker dan beta-adrenomimetiki meningkatkan sekresi insulin endogen dan meningkatkan efek obat. efek hipoglikemik insulin meningkatkan obat oral hipoglikemik, salisilat, MAO inhibitor (termasuk furazolidone, prokarbazin, selegiline), ACE inhibitor, bromocriptine, octreotide, sulfonamid, steroid anabolik (terutama oksandrolon, methandienone) dan androgen (peningkatan sensitivitas terhadap insulin dan meningkatkan ketahanan jaringan untuk glukagon, yang menyebabkan hipoglikemia, terutama dalam kasus resistensi insulin; Anda mungkin perlu mengurangi dosis insulin), analog somatostatin, guanetidine, dizo piramida, clofibrate, ketoconazole, preparat lithium, mebendazole, pentamidine, pyridoxine, propoxyphene, phenylbutazone, fluoxetine, theophilin, fenfluramine, preparat lithium, preparat kalsium, preparasi kalsium, tetrasiklin. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangi degradasi insulin dan dapat meningkatkan konsentrasi insulin dalam darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Carbonic anhydrase inhibitor (terutama acetazolamide), dengan merangsang sel-sel β pankreas, mempromosikan pelepasan insulin dan meningkatkan sensitivitas reseptor dan jaringan terhadap insulin; walaupun penggunaan simultan obat-obatan ini dengan insulin dapat meningkatkan efek hipoglikemik, efeknya mungkin tidak dapat diprediksi.

Sejumlah obat menyebabkan hiperglikemia pada orang sehat dan memperburuk perjalanan penyakit pada pasien diabetes. Efek hipoglikemik insulin melemah: obat antiretroviral, asparaginase, kontrasepsi hormonal oral, glukokortikoid, diuretik (thiazide, asam ethacrynic), heparin, antagonis H2-reseptor, sulfinpirazon, antidepresan trisiklik, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niasin, simpatomimetik, danazol, clonidine, BPC, diazoksida, morfin, fenitoin, somatotropin, hormon tiroid, fenotiazin, etanol, etanol, etanol, nikotin, etanol, nikotin, etanol

Glukokortikoid dan epinefrin memiliki efek sebaliknya terhadap insulin pada jaringan perifer. Dengan demikian, pemberian jangka panjang dari glukokortikoid sistemik dapat menyebabkan hiperglikemia, hingga dan termasuk diabetes mellitus (diabetes steroid), yang dapat terjadi pada sekitar 14% pasien yang menggunakan kortikosteroid sistemik selama beberapa minggu atau dengan penggunaan jangka panjang kortikosteroid topikal. Beberapa obat menghambat sekresi insulin secara langsung (fenitoin, klonidin, diltiazem) atau dengan mengurangi cadangan kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepat metabolisme insulin.

Yang paling signifikan dan sering mempengaruhi kerja insulin beta-blocker, agen hipoglikemik oral, glukokortikoid, etanol, salisilat.

Etanol menghambat glukoneogenesis di hati. Efek ini diamati pada semua orang. Dalam hal ini, harus diingat bahwa penyalahgunaan minuman beralkohol pada latar belakang terapi insulin dapat menyebabkan perkembangan keadaan hipoglikemik yang parah. Sejumlah kecil alkohol yang diminum bersama makanan biasanya tidak menyebabkan masalah.

Beta-blocker dapat menghambat sekresi insulin, mengubah metabolisme karbohidrat dan meningkatkan resistensi perifer terhadap insulin, yang mengarah pada hiperglikemia. Namun, mereka juga dapat menghambat efek katekolamin pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang dikaitkan dengan risiko reaksi hipoglikemik parah pada pasien diabetes. Selain itu, salah satu beta-adrenergik blocker dapat menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan kadar glukosa darah (termasuk tremor, palpitasi), sehingga mengganggu pengenalan hipoglikemia yang tepat waktu oleh pasien. Beta selektif1-blocker adrenergik (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) menunjukkan efek ini pada tingkat yang lebih rendah.

NSAID dan salisilat dosis tinggi menghambat sintesis prostaglandin E (yang menghambat sekresi insulin endogen) dan dengan demikian meningkatkan sekresi basal insulin, meningkatkan sensitivitas β-sel pankreas terhadap glukosa; efek hipoglikemik dengan penggunaan simultan mungkin memerlukan penyesuaian dosis NSAID atau salisilat dan / atau insulin, terutama dengan penggunaan jangka panjang.

Sejumlah besar persiapan insulin saat ini sedang diproduksi, termasuk. berasal dari pankreas hewan dan disintesis oleh rekayasa genetika. Persiapan pilihan untuk terapi insulin adalah rekayasa insulin manusia yang sangat murni rekayasa genetik dengan antigenisitas minimal (aktivitas imunogenik), serta analog insulin manusia.

Sediaan insulin diproduksi dalam botol kaca, ditutup rapat dengan sumbat karet dengan aluminium berjalan, dalam apa yang disebut khusus. jarum suntik insulin atau pena jarum suntik. Saat menggunakan pena jarum suntik, preparat berada dalam tabung-botol khusus (isi-isi).

Bentuk-bentuk intranasal dari insulin dan sediaan insulin untuk pemberian oral sedang dikembangkan. Dengan kombinasi insulin dengan deterjen dan pemberian dalam bentuk aerosol pada mukosa hidung, tingkat plasma efektif tercapai secepat dengan pemberian bolus IV. Sediaan insulin intranasal dan oral sedang dalam pengembangan atau sedang menjalani uji klinis.

Tentang Kami

Hormon testosteron utama pria melakukan sejumlah besar fungsi penting dalam tubuh. Jika karena beberapa patologi tingkatnya berkurang secara kritis, maka perlu berkonsultasi dengan dokter untuk pemeriksaan.